Kliininen tutkimus HLX04:n ja bevasitsumabin yhdistelmän XELOXin tai mFOLFOX6:n tehon, turvallisuuden ja immunogeenisuuden vertaamiseksi mCRC:n ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
3. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
4. Histologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä, jossa on metastaattinen / uusiutuva vaurio, jota ei voida parantaa leikkauksella.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio on ollut vahvistava havainto neljän viikon aikana ennen satunnaistamista suhteessa RECIST 1.1:een
6. Aiempaa ensilinjan systeemistä kasvainten vastaista hoitoa mCRC:lle (mukaan lukien systeeminen kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, bioterapia ja muu tutkimushoito) ei ole tunnistettu
7. Vähintään 6 kuukautta on kulunut, jos otetaan huomioon aika ensimmäisestä dokumentoidusta etäpesäkkeestä leikkauksen jälkeiseen adjuvanttikemoterapian lopettamiseen

8. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 /mm3（1,5×109 /L)
   2. Verihiutaleet ≥80 000 / mm3 (80 × 109 /L)
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl, seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana, verensiirtoa ei tarvita
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan
   5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
   6. AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi (ALK) ≤ 3 X ULN (AST/ALT ≤ 5 X ULN, jos maksassa on metastasoitunut; ALK ≤ 5 x ULN, jos maksassa ja/tai luussa on metastasoitunut)
   7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN; (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella käyttämällä antikoagulanttitavoitteita)
9. Koehenkilöt ovat akkreditoituja hyvin noudattaen, he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen ja kykenevät yhteistyöhön suorittaen tarvittavat tutkimukset ja seurannat.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdennettua lääkettä (mukaan lukien bevasitsumabi, setuksimabi, panedol, arbicip, rigofeni jne.) käytettiin aiemmin liitännäishoitona.
2. Aivo- ja/tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
3. verenvuotoalttius, suuri verenvuotoriski tai hyytymishäiriö, tromboottinen tapahtuma(t) ≤6 kuukautta ja/tai hemoptysis ≤3 kuukautta (≥ 1/2 teelusikallista tuoretta verta kukin) ennen seulontaa; täyden annoksen oraalisen tai parenteraalisen antikoagulantin tai trombolyyttisen lääkkeen käyttö (mahdollistaen ehkäisevän antikoagulaation); aspiriinin (> 325 mg/vrk) tai muiden verihiutaleiden toimintaa estävän ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen käyttö 10 päivän kuluessa seulonnasta; CT/MRI-kuvanäyttö, todistus siitä, että päävaltimot/laskimot (kuten keuhkovaltimo tai yläonttolaskimo) ovat vaurioituneet, tunkeutuneet.
4. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti ja joilla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; vakavat sydän- ja aivoverisuonisairaudet, mukaan lukien aivoverisuonionnettomuus (CVA) ≤6 kuukautta ennen seulontaa, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti ja merkittävä verisuonisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aortan aneurysmat, jotka tarvitsevat kirurgista korjausta tai äskettäiset todisteet valtimoiden esiintymisestä tromboosi), epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta ja vakavat rytmihäiriöt, joita lääkkeet eivät hallitse (New York Heart Associationin luokka ≥2).
5. Potilaat, joilla on parantumattomia haavoja, aktiivinen peptinen haava tai murtuma ja aktiivinen infektio; henkitorven ruokatorven fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai maha-suolikanavan fisteli ja vatsan paise 6 kuukauden aikana ennen seulontaa; Hallitsematon infektio, mukaan lukien HIV, HBV, HCV ja kuppa.
6. Potilaat, jotka ovat allergisia bevasitsumabille, oksaliplatiinille, 5-FU/kapesitabiinille tai foliinihapolle ja asiaankuuluville ainesosille ja apuaineille.
7. Raskaana olevat ja imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miespuoliset eivät käytä tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana, ja 6 kuukauden aikana viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta ei voida taata tehokasta ehkäisyä.
8. Muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia tai muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jota on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella.
9. Kohde on tällä hetkellä mukana tai ≤ 4 viikkoa siitä, kun koehenkilö osallistuu toiseen tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen, tai koehenkilö saa muita tutkimusaineita.
10. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka hylkää tutkimukseen osallistumisen tutkijan harkinnan mukaan.