Badanie kliniczne porównujące skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność HLX04 i skojarzonego bewacyzumabu XELOX lub mFOLFOX6 w leczeniu pierwszego rzutu mCRC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
3. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
4. Potwierdzony histologicznie rak jelita grubego ze zmianą przerzutową/nawrotową, której nie można wyleczyć chirurgicznie.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana była potwierdzeniem wykrycia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją w odniesieniu do RECIST 1.1
6. Nie zidentyfikowano wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej pierwszego rzutu w przypadku mCRC (w tym chemioterapii ogólnoustrojowej, terapii ukierunkowanej molekularnie, bioterapii i innych badanych metod leczenia)
7. Upłynęło co najmniej 6 miesięcy, jeśli wziąć pod uwagę czas od momentu wystąpienia pierwszego udokumentowanego przerzutu do zakończenia pooperacyjnej chemioterapii uzupełniającej

8. Odpowiednia czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3（1,5×109 /L）
   2. Płytki krwi ≥80 000/mm3（80×109/L）
   3. Hemoglobina ≥9 g/dl, w ciągu 2 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe brak konieczności transfuzji
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
   5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   6. AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna (ALK) ≤ 3 x GGN (AST/ALT ≤ 5 X GGN w przypadku przerzutów do wątroby; ALK ≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby i/lub kości)
   7. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 X GGN; (jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zamierzonym zakresie terapeutycznym przy użyciu celu antykoagulantów)
9. Badani są akredytowani z dobrą zgodnością, podpisali świadomą zgodę i są zdolni do współpracy, przechodząc odpowiednie badanie i kontrole.

Kryteria wyłączenia:

1. Leki celowane (w tym bewacyzumab, cetuksymab, panedol, arbicip, rigofeni itp.) były wcześniej stosowane jako terapia uzupełniająca.
2. Przerzuty do mózgu i/lub opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Skłonność do krwawień, wysokie ryzyko krwawienia lub zaburzenia krzepnięcia, zdarzenie(-a) zakrzepowe ≤6 miesięcy i/lub krwioplucie ≤3 miesiące (≥ 1/2 łyżeczki świeżej krwi) przed badaniem przesiewowym; stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych (pozwalających na zapobiegawcze leczenie przeciwzakrzepowe); stosowanie aspiryny (> 325 mg/dobę) lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych hamujących aktywność płytek krwi w ciągu 10 dni od badania przesiewowego; Dowody z obrazowania CT/MRI, zeznanie o naruszeniu głównych tętnic/żył (takich jak tętnica płucna lub żyła główna górna).
4. Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym iz historią medyczną przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej; poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) ≤6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, przemijający atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego i istotna choroba naczyniowa (w tym między innymi tętniaki aorty wymagające naprawy chirurgicznej lub niedawne dowody na uszkodzenie tętnicy) zakrzepica), niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca i poważne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami (klasa ≥2 wg NYHA).
5. Pacjenci z niegojącymi się ranami, aktywnym wrzodem trawiennym lub złamaniem i aktywną infekcją; przetoka tchawiczo-przełykowa, perforacja przewodu pokarmowego lub przetoka przewodu pokarmowego i ropień brzuszny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem; niekontrolowane zakażenie, w tym HIV, HBV, HCV i kiła.
6. Osoby uczulone na bewacyzumab, oksaliplatynę, 5-FU/kapecytabinę lub kwas folinowy do wstrzykiwań oraz odpowiednie składniki i substancje pomocnicze.
7. Kobiety w ciąży i karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni nie stosują skutecznej antykoncepcji w okresie badania, aw ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku nie można zapewnić skutecznej antykoncepcji.
8. Obecność innych aktywnych nowotworów złośliwych lub historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, który był wcześniej leczony z zamiarem wyleczenia.
9. Uczestnik jest obecnie zapisany lub ≤4 tygodnie od udziału uczestnika w innym badaniu urządzenia badawczego lub leku lub uczestnik otrzymuje inny środek badawczy.
10. Każdy inny stan chorobowy, który dyskwalifikuje włączenie do badania zgodnie z uznaniową oceną badacza.