Eine klinische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität von HLX04 und Bevacizumab in Kombination mit XELOX oder mFOLFOX6 in der Erstlinienbehandlung von mCRC

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
3. Lebenserwartung ≥ 6 Monate
4. Histologisch bestätigter Darmkrebs mit einer metastatischen/rezidivierenden Läsion, die durch eine Operation nicht geheilt werden kann.
5. Mindestens eine messbare Läsion war der bestätigende Nachweis innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung in Bezug auf RECIST 1.1
6. Es wurden keine früheren systemischen Antitumortherapien der ersten Wahl für mCRC (einschließlich systemischer Chemotherapie, molekularer gezielter Therapie, Biotherapie und anderer Studienbehandlungen) identifiziert
7. Betrachtet man den Zeitraum vom Zeitpunkt der ersten dokumentierten Metastasierung bis zum postoperativen Abbruch der adjuvanten Chemotherapie, sind mindestens 6 Monate vergangen

8. Ausreichende Organfunktion anhand der folgenden Laborwerte:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500 /mm3（1,5×109 /L）
   2. Blutplättchen ≥80.000 / mm3 (80×109 /L)
   3. Hämoglobin ≥9 g/dl, innerhalb der 2 Wochen vor dem Screening ist keine Transfusion erforderlich
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel
   5. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN
   6. AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase (ALK) ≤ 3 x ULN (AST/ALT ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen; ALK ≤ 5 x ULN bei Leber- und/oder Knochenmetastasen)
   7. International Normalised Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN; (wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Zielbereichs der Antikoagulanzien liegt)
9. Den Probanden wird eine gute Compliance bescheinigt, sie haben die Einverständniserklärung unterzeichnet und sind in der Lage, zusammenzuarbeiten und die entsprechenden Untersuchungen und Nachuntersuchungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Gezielte Medikamente (einschließlich Bevacizumab, Cetuximab, Panedol, Arbicip, Rigofeni usw.) wurden zuvor als adjuvante Therapie eingesetzt.
2. Zerebrale und/oder leptomeningeale Metastasierung.
3. Blutungsneigung, hohes Blutungsrisiko oder Gerinnungsstörung, Auftreten thrombotischer Ereignisse ≤6 Monate und/oder Hämoptyse ≤3 Monate (jeweils ≥ 1/2 Teelöffel frisches Blut) vor dem Screening; Verwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis (die eine vorbeugende Antikoagulation ermöglichen); Einnahme von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen thrombozytenhemmenden nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln innerhalb von 10 Tagen seit dem Screening; CT/MRT-Bildgebungsbeweise, Hinweise darauf, dass die Hauptarterien/Venen (z. B. Pulmonalarterie oder obere Hohlvene) verletzt oder eingedrungen sind.
4. Personen mit unkontrolliertem Bluthochdruck und mit einer medizinischen Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie; schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich zerebrovaskulärer Unfall (CVA) ≤6 Monate vor dem Screening, transitorische ischämische Attacke (TIA), Myokardinfarkt und schwerwiegende Gefäßerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aortenaneurysmen, die einer chirurgischen Reparatur bedürfen, oder aktuelle Anzeichen einer arteriellen Gefäßerkrankung). Thrombose), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz und schwere Arrhythmien, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden können (New York Heart Association-Klasse ≥2).
5. Personen mit nicht heilenden Wunden, aktivem Magengeschwür oder Bruch und aktiver Infektion; Tracheale Ösophagusfistel, Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Fistel und Bauchabszess in den 6 Monaten vor dem Screening; unkontrollierte Infektion, einschließlich HIV, HBV, HCV und Syphilis.
6. Personen, die allergisch gegen Bevacizumab, Oxaliplatin, 5-FU/Capecitabin oder Folinsäure-Injektion sowie die relevanten Inhaltsstoffe und Hilfsstoffe sind.
7. Schwangere und stillende Frauen; Frauen im potenziell gebärfähigen Alter und männliche Probanden wenden während des Studienzeitraums keine wirksame Empfängnisverhütung an, und in den 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kann keine wirksame Empfängnisverhütung gewährleistet werden.
8. Vorliegen anderer aktiver bösartiger Erkrankungen oder eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden.
9. Der Proband ist derzeit eingeschrieben oder es sind ≤ 4 Wochen vergangen, seit der Proband an einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie teilgenommen hat, oder der Proband erhält andere Prüfpräparate.
10. Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ermessen des Prüfarztes zum Ausschluss von der Aufnahme in die Studie führt.