Uno studio clinico per confrontare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità di HLX04 e Bevacizumab combinando XELOX o mFOLFOX6 nel trattamento di prima linea dell'mCRC

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni
2. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
3. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
4. Cancro colorettale confermato istologicamente con una lesione metastatica/ricorrente che non può essere curata chirurgicamente.
5. Almeno una lesione misurabile è stata il rilevamento di conferma entro 4 settimane prima della randomizzazione rispetto a RECIST 1.1
6. Non è stata identificata alcuna precedente terapia antitumorale sistemica di prima linea per mCRC (inclusa chemioterapia sistemica, terapia a bersaglio molecolare, bioterapia e altri trattamenti in studio)
7. Sono trascorsi almeno 6 mesi se si considera l'intervallo dal momento della prima metastasi documentata alla cessazione della chemioterapia adiuvante post-operatoria

8. Adeguata funzionalità degli organi come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mm3（1,5×109 /L）
   2. Piastrine ≥80.000 / mm3（80×109 /L）
   3. Emoglobina ≥9 g/dL, nelle 2 settimane precedenti lo screening non è necessaria la trasfusione
   4. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
   5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN
   6. AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina (ALK) ≤ 3 X ULN (AST/ALT ≤ 5 X ULN se metastatico al fegato; ALK ≤ 5 × ULN se metastatico al fegato e/o alle ossa)
   7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 X ULN; (se il paziente sta ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'intento utilizzando l'obiettivo degli anticoagulanti)
9. I soggetti sono accreditati con buona compliance, hanno firmato il consenso informato e sono in grado di collaborare, completando il relativo esame e follow-up.

Criteri di esclusione:

1. La medicina mirata (inclusi Bevacizumab, cetuximab, panedol, arbicip, rigofeni, ecc.) è stata usata prima come terapia adiuvante.
2. Metastasi cerebrali e/o leptomeningee.
3. Predisposizione al sanguinamento, alto rischio di sanguinamento o disturbi della coagulazione, occorrenza di eventi trombotici ≤6 mesi e/o emottisi ≤3 mesi (≥ 1/2 cucchiaino di sangue fresco ciascuno) prima dello screening; uso di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o farmaci trombolitici (che consentono l'anticoagulazione preventiva); uso di aspirina (> 325 mg/die) o di altri farmaci antinfiammatori non steroidei ad inibizione piastrinica entro 10 giorni dallo screening; Evidenza di imaging TC/MRI, testimonianza delle arterie/vene principali (come l'arteria polmonare o la vena cava superiore) che sono state violate, invase.
4. Soggetti con ipertensione non controllata e con anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva; gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso accidente cerebrovascolare (CVA) ≤6 mesi prima dello screening, attacco ischemico transitorio (TIA), infarto del miocardio e malattia vascolare significativa (inclusi, ma non limitati a, aneurismi aortici con necessità di riparazione chirurgica o recente evidenza di trombosi), angina instabile, insufficienza cardiaca e aritmie gravi non controllate dai farmaci (classe New York Heart Association ≥2).
5. Soggetti con ferite non cicatrizzanti, ulcera peptica attiva o frattura e infezione attiva; fistola esofagea tracheale, perforazione gastrointestinale o fistola gastrointestinale e ascesso addominale nei 6 mesi precedenti lo screening; Infezione incontrollata, inclusi HIV, HBV, HCV e sifilide.
6. Soggetti allergici a bevacizumab, oxaliplatino, 5-FU/capecitabina o iniezione di acido folinico e relativi ingredienti ed eccipienti.
7. Donne in gravidanza e in allattamento; le donne in età potenzialmente fertile e i soggetti di sesso maschile non usano una contraccezione efficace durante il periodo dello studio e durante i 6 mesi successivi all'ultima somministrazione del farmaco in studio non può essere garantita una contraccezione efficace.
8. Presenza di altri tumori maligni attivi o una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato precedentemente trattato con intento curativo.
9. Il soggetto è attualmente arruolato o ≤4 settimane da quando il soggetto partecipa a un altro dispositivo sperimentale o studio(i) farmacologico(i), o il soggetto sta ricevendo altri agenti sperimentali.
10. Qualsiasi altra condizione medica che renda la squalifica per l'inclusione nello studio secondo il giudizio discrezionale dello sperimentatore.