Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neuro-imunitní interakce ve střevě (NIG)

3. listopadu 2022 aktualizováno: Simone Keck, University Children's Hospital Basel

Enterický nervový systém jako modulátor slizničních imunitních buněk

Hirschsprungova choroba (HD) je diagnostikována krátce po narození a je charakterizována přítomností megakolonu. HD vzniká, když se gangliové buňky enterického nervového systému (ENS) ve stěně tlustého střeva nevyvinou před narozením. To má za následek nedostatek gastrointestinální motility a vede k obstrukci stolice. Je známo, že ablace střevních nervů je spojena se střevní infekcí a zánětem. Opravdu nejzávažnější komplikací u HD je Hirschsprungova asociovaná enterokolitida (HAEC), charakterizovaná explozivním průjmem, abdominální distenzí, horečkou a hrozícím septickým šokem. Přemnožení bakterií a změny v populacích imunitních buněk tlustého střeva během HAEC naznačují možný defekt slizniční imunitní homeostázy. Za podmínek ustáleného stavu musí být slizniční imunitní systém přísně kontrolován, aby se předešlo škodlivým reakcím proti komenzální flóře a potravinovým antigenům a zároveň umožnily ochranné imunitní reakce proti napadajícím patogenům. Tato rovnováha mezi tolerancí a obranou je ovlivněna slizničním mikroprostředím, které zase určuje fenotyp a stabilitu populací slizničních imunitních buněk. Cílem tohoto projektu je pochopit, zda enterický nervový systém hraje roli v regulaci slizniční imunity a jak by to mohlo přispět k rozvoji HAEC.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Detailní popis

Hirschsprungova choroba (HD) je diagnostikována krátce po narození a je charakterizována absencí střevních nervů v částech tlustého střeva [Amiel et al.]. Po chirurgické korekci se u mnoha pacientů rozvine enterokolitida spojená s HD (HAEC), stav vyznačující se střevním zánětem vedoucím k abdominální distenzi, těžkým průjmům, horečce a sepsi [Demehri et al.]. Základní faktory vedoucí k HAEC zůstávají nedostatečně pochopeny a pravděpodobně zahrnují defekt epiteliální bariéry, včetně snížené produkce mucinu a nedostatečné translokace imunoglobulinu. Vytvoření epiteliální bariéry je závislé na epiteliálním rozpoznání mikrobiálních produktů vrozenými imunitními receptory, jako jsou toll-like receptory (TLR) [Peterson et al.]. TLR-dependentní epiteliální rozpoznání mikroflóry také koordinuje imunitní odpověď směrem od neškodných komenzálních bakterií a směrem k patogenním vetřelcům. Vrozené i adaptivní funkce efektorových buněk jsou ovlivněny signály odvozenými z epitelu. Za homeostatických podmínek komenzální bakterie indukují protizánětlivé cytokiny v epiteliálních buňkách, které spouštějí tolerogenní fenotyp v buňkách prezentujících antigen sliznice (APC), což vede ke generování komenzálně specifických regulačních T buněk (Tregs) [Curotto de Lafaille et al.]. Během infekce vede rozpoznání patogenních organismů epiteliálními buňkami k sekreci zánětlivých cytokinů, čímž se indukuje zánětlivý fenotyp APC, který podporuje tvorbu T efektorových buněk (Th1, Th17). Enterický nervový systém se nachází přímo pod epitelem a řídí funkci epiteliálních buněk. Ablace střevních gliových buněk, jednoho ze dvou buněčných typů ENS, u myší je spojena se zánětem a enterokolitidou [Cornet et al.]. Ve studii z roku 2011 Flamant a spolupracovníci prokázali, že střevní gliové buňky chrání před invazí shigella flexneri prevencí lézí v epiteliální bariéře zprostředkovaných neurotrofním faktorem S-nitrosoglutathionem (GSNO) odvozeným z gliových buněk [Flamant et al.]. Předpokládáme, že nedostatek střevního nervového systému u HD pacientů moduluje mikrobiální rozpoznávání epiteliálních buněk a tím i fenotyp základních slizničních APC a efektorových T buněk; to může být spojeno s projevem HAEC.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
103

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Kinderchirurgie Universität Heidelberg
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital Universität Bern
      • Geneva, Švýcarsko, 1205
        • Hôpitaux Universitaires Genève
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Bâtiment Hospitalier CHUV
      • Luzern, Švýcarsko, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Saint Gallen, Švýcarsko, 9000
        • Kinderspital St. Gallen
      • Zürich, Švýcarsko, 8032
        • Kinderspital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

pacienti mezi 0 a 18 lety podstupující resekci střeva

Popis

Kritéria pro zařazení:

Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Bez podepsaného informovaného souhlasu Žádná krev od pacientů se slabým celkovým zdravotním stavem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Pacienti s Hirschsprungovou chorobou
Děti s diagnózou Hirschsprungova choroba nebo enterokolitida spojená s Hirschsprungovou chorobou
kontrolovat pacienty
Děti diagnostikované a léčené pro různá onemocnění střev

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fenotypová analýza populací imunitních a nervových buněk
Časové okno: 5 let
Určení buněčných frekvencí a podtypů pomocí fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS) a softwaru FlowJo
5 let
Výrazový profil
Časové okno: 5 let
Profil exprese RNA celé tkáně tlustého střeva a populací jednotlivých buněk
5 let
Histologická analýza
Časové okno: 5 let
Mikroskopická analýza tkáně tlustého střeva pomocí imunofluorescence a imunohistochemie
5 let

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mikrobiální metagenomické sekvenování
Časové okno: 5 let
16S/18S/ITS Amplikon
5 let
Identifikace genetické vady
Časové okno: 5 let
Cílené Sangerovo sekvenování známých genů spojených s Hirschsprungovou chorobou
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Children's Hospital Basel

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University Children's Hospital, Zurich
Luzerner Kantonsspital
Inselspital Universität Bern
Kinderspital St. Gallen
Bâtiment Hospitalier CHUV
Universität Klinikum Heidelberg
Hôpitaux Universitaires Genève
Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Stefan Holland-Cunz, Prof, University Children's Hospital Basel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
28. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
28. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
24. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • EKNZ 2015-049

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení