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Neuro-Immun-Interaktionen im Darm (NIG)

3. November 2022 aktualisiert von: Simone Keck, University Children's Hospital Basel

Das enterische Nervensystem als Modulator mukosaler Immunzellen

Die Hirschsprung-Krankheit (HD) wird kurz nach der Geburt diagnostiziert und ist durch das Vorhandensein von Megakolon gekennzeichnet. HD wird verursacht, wenn sich Ganglienzellen des enterischen Nervensystems (ENS) in der Wand des Dickdarms nicht vor der Geburt entwickeln. Dies führt zu einem Mangel an Magen-Darm-Motilität und führt zu einer Stuhlobstruktion. Es ist bekannt, dass die Ablation enterischer Nerven mit einer Darminfektion und -entzündung verbunden ist. Tatsächlich ist die schwerste Komplikation bei der Huntington-Krankheit die Hirschsprung-assoziierte Enterokolitis (HAEC), die durch explosiven Durchfall, Blähungen, Fieber und drohenden septischen Schock gekennzeichnet ist. Überwucherung von Bakterien und Veränderungen in Populationen von Immunzellen der Dickdarmschleimhaut während HAEC deuten auf einen möglichen Defekt in der Immunhomöostase der Schleimhaut hin. Unter Steady-State-Bedingungen muss das Immunsystem der Schleimhaut streng kontrolliert werden, um schädliche Reaktionen gegen kommensale Flora und Nahrungsmittelantigene zu vermeiden und gleichzeitig schützende Immunantworten gegen eindringende Krankheitserreger zu ermöglichen. Dieses Gleichgewicht zwischen Toleranz und Abwehr wird durch die mukosale Mikroumgebung beeinflusst, die wiederum den Phänotyp und die Stabilität von mukosalen Immunzellpopulationen bestimmt. Das Ziel dieses Projekts ist es zu verstehen, ob das enterische Nervensystem eine Rolle bei der Regulierung der Schleimhautimmunität spielt und wie dies zur Entwicklung von HAEC beitragen könnte.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Detaillierte Beschreibung

Die Hirschsprung-Krankheit (HD) wird kurz nach der Geburt diagnostiziert und ist durch das Fehlen enterischer Nerven in Teilen des Dickdarms gekennzeichnet [Amiel et al.]. Nach der chirurgischen Korrektur entwickeln viele Patienten eine Huntington-assoziierte Enterokolitis (HAEC), eine Erkrankung, die durch eine Darmentzündung gekennzeichnet ist, die zu einem aufgeblähten Bauch, schwerem Durchfall, Fieber und Sepsis führt [Demehri et al.]. Die zugrunde liegenden Faktoren, die zu HAEC führen, sind nach wie vor kaum bekannt und beinhalten wahrscheinlich einen Defekt in der Epithelbarriere, einschließlich einer verringerten Muzinproduktion und einer unzureichenden Immunglobulin-Translokation. Die Etablierung der epithelialen Barriere ist abhängig von der epithelialen Erkennung mikrobieller Produkte durch angeborene Immunrezeptoren wie Toll-like-Rezeptoren (TLRs) [Peterson et al.]. Die TLR-abhängige epitheliale Erkennung der Mikroflora koordiniert auch die Immunantwort weg von harmlosen kommensalen Bakterien und hin zu pathogenen Eindringlingen. Sowohl angeborene als auch adaptive Effektorzellfunktionen werden durch epitheliale Signale beeinflusst. Unter homöostatischen Bedingungen induzieren kommensale Bakterien entzündungshemmende Zytokine in Epithelzellen, die einen tolerogenen Phänotyp in Schleimhaut-Antigen-präsentierenden Zellen (APC) auslösen, was zur Bildung kommensalspezifischer regulatorischer T-Zellen (Tregs) führt [Curotto de Lafaille et al.]. Während der Infektion führt die Erkennung pathogener Organismen durch Epithelzellen zur Sekretion von entzündlichen Zytokinen, wodurch ein entzündlicher APC-Phänotyp induziert wird, der die Erzeugung von T-Effektorzellen (Th1, Th17) fördert. Das enterische Nervensystem befindet sich direkt unterhalb des Epithels und steuert die Funktion der Epithelzellen. Die Ablation von enterischen Gliazellen, einem der beiden Zelltypen der ENS, bei Mäusen ist mit Entzündungen und Enterokolitis assoziiert [Cornet et al.]. In einer Studie aus dem Jahr 2011 zeigen Flamant und Mitarbeiter, dass enterische Gliazellen vor einer Shigella flexneri-Invasion schützen, indem sie Läsionen in der Epithelbarriere verhindern, die durch den von Gliazellen stammenden neurotrophen Faktor S-Nitrosoglutathion (GSNO) vermittelt werden [Flamant et al.]. Wir stellen die Hypothese auf, dass das Fehlen eines enterischen Nervensystems bei Huntington-Patienten die mikrobielle Erkennung von Epithelzellen und dadurch den Phänotyp der zugrunde liegenden mukosalen APCs und Effektor-T-Zellen moduliert; dies könnte mit der Manifestation von HAEC in Zusammenhang stehen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
103

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Kinderchirurgie Universität Heidelberg
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Universität Bern
      • Geneva, Schweiz, 1205
        • Hôpitaux Universitaires Genève
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Bâtiment Hospitalier CHUV
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Saint Gallen, Schweiz, 9000
        • Kinderspital St. Gallen
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Kinderspital Zürich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 14 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten zwischen 0 und 18 Jahren, die sich einer Darmresektion unterziehen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

Keine unterschriebene Einverständniserklärung Kein Blut von Patienten mit schwachem Allgemeinzustand

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Patienten mit Morbus Hirschsprung
Kinder, bei denen Morbus Hirschsprung oder mit Morbus Hirschsprung assoziierte Enterokolitis diagnostiziert wurde
Patienten kontrollieren
Kinder diagnostiziert und behandelt für verschiedene Darmerkrankungen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phänotypische Analyse von Immun- und Nervenzellpopulationen
Zeitfenster: 5 Jahre
Bestimmung von Zellfrequenzen und Subtypen mit fluoreszenzaktivierter Zellsortierung (FACS) und FlowJo-Software
5 Jahre
Ausdrucksprofil
Zeitfenster: 5 Jahre
RNA-Expressionsprofil des gesamten Dickdarmgewebes und einzelner Zellpopulationen
5 Jahre
Histologische Analyse
Zeitfenster: 5 Jahre
Mikroskopische Analyse von Dickdarmgewebe mittels Immunfluoreszenz und Immunhistochemie
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mikrobielle metagenomische Sequenzierung
Zeitfenster: 5 Jahre
16S/18S/ITS-Amplikon
5 Jahre
Gendefekt erkennen
Zeitfenster: 5 Jahre
Gezielte Sanger-Sequenzierung bekannter mit der Hirschsprung-Krankheit assoziierter Gene
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
University Children's Hospital Basel

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
University Children's Hospital, Zurich
Luzerner Kantonsspital
Inselspital Universität Bern
Kinderspital St. Gallen
Bâtiment Hospitalier CHUV
Universität Klinikum Heidelberg
Hôpitaux Universitaires Genève
Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Stefan Holland-Cunz, Prof, University Children's Hospital Basel

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
28. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
28. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
28. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
31. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
6. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
4. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. November 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • EKNZ 2015-049

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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