Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interakcje neuro-immunologiczne w jelitach (NIG)

3 listopada 2022 zaktualizowane przez: Simone Keck, University Children's Hospital Basel

Jelitowy układ nerwowy jako modulator komórek odpornościowych błony śluzowej

Choroba Hirschsprunga (HD) jest diagnozowana wkrótce po urodzeniu i charakteryzuje się obecnością megacolon. HD powstaje, gdy komórki zwojowe jelitowego układu nerwowego (ENS) w ścianie jelita grubego nie rozwijają się przed urodzeniem. Powoduje to brak motoryki przewodu pokarmowego i prowadzi do niedrożności stolca. Wiadomo, że ablacja nerwów jelitowych jest związana z infekcją i stanem zapalnym jelit. Rzeczywiście, najpoważniejszym powikłaniem HD jest zapalenie jelit związane z chorobą Hirschsprunga (HAEC), charakteryzujące się wybuchową biegunką, wzdęciem brzucha, gorączką i zbliżającym się wstrząsem septycznym. Przerost bakterii i zmiany w populacjach komórek odpornościowych błony śluzowej okrężnicy podczas HAEC sugerują możliwy defekt homeostazy immunologicznej błony śluzowej. W warunkach stanu ustalonego układ odpornościowy błony śluzowej musi być ściśle kontrolowany, aby uniknąć szkodliwych reakcji przeciwko florze komensalnej i antygenom pokarmowym, jednocześnie umożliwiając ochronne odpowiedzi immunologiczne przed inwazyjnymi patogenami. Na tę równowagę między tolerancją a obroną wpływa mikrośrodowisko błony śluzowej, które z kolei określa fenotyp i stabilność populacji komórek odpornościowych błony śluzowej. Celem tego projektu jest zrozumienie, czy jelitowy układ nerwowy odgrywa rolę w regulowaniu odporności błony śluzowej i jak może się to przyczynić do rozwoju HAEC.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Szczegółowy opis

Choroba Hirschsprunga (HD) jest rozpoznawana wkrótce po urodzeniu i charakteryzuje się brakiem nerwów jelitowych w częściach jelita grubego [Amiel i wsp.]. Po korekcji chirurgicznej u wielu pacjentów rozwija się zapalenie jelit związane z HD (HAEC), stan charakteryzujący się zapaleniem jelit, powodującym wzdęcie brzucha, ciężką biegunkę, gorączkę i posocznicę [Demehri i wsp.]. Czynniki leżące u podstaw HAEC pozostają słabo poznane i prawdopodobnie obejmują defekt bariery nabłonkowej, w tym zmniejszoną produkcję mucyny i niewystarczającą translokację immunoglobulin. Ustanowienie bariery nabłonkowej zależy od nabłonkowego rozpoznawania produktów drobnoustrojów przez wrodzone receptory odpornościowe, takie jak receptory toll-podobne (TLR) [Peterson i wsp.]. Zależne od TLR nabłonkowe rozpoznawanie mikroflory koordynuje również odpowiedź immunologiczną z dala od nieszkodliwych bakterii komensalnych i w kierunku patogennych najeźdźców. Sygnały pochodzące z nabłonka wpływają zarówno na wrodzone, jak i adaptacyjne funkcje komórek efektorowych. W warunkach homeostatycznych bakterie komensalne indukują cytokiny przeciwzapalne w komórkach nabłonka, które wyzwalają fenotyp tolerogenny w śluzówkowych komórkach prezentujących antygen (APC), co prowadzi do wytworzenia swoistych dla komensalnych regulatorowych komórek T (Treg) [Curotto de Lafaille i wsp.]. Podczas infekcji rozpoznawanie organizmów chorobotwórczych przez komórki nabłonkowe prowadzi do wydzielania cytokin zapalnych, indukując w ten sposób zapalny fenotyp APC, który promuje wytwarzanie komórek efektorowych T (Th1, Th17). Jelitowy układ nerwowy znajduje się bezpośrednio pod nabłonkiem i kontroluje funkcję komórek nabłonkowych. Ablacja komórek gleju jelitowego, jednego z dwóch typów komórek ENS, u myszy jest związana z zapaleniem i zapaleniem jelit [Cornet i in.]. W badaniu z 2011 roku Flamant i współpracownicy wykazali, że komórki glejowe jelit chronią przed inwazją Shigella flexneri, zapobiegając uszkodzeniom w barierze nabłonkowej, w których pośredniczy czynnik neurotroficzny S-nitrosoglutation (GSNO) pochodzenia komórek glejowych [Flamant i wsp.]. Stawiamy hipotezę, że brak jelitowego układu nerwowego u pacjentów z HD moduluje rozpoznawanie przez drobnoustroje komórek nabłonkowych, a tym samym fenotyp leżących u podłoża APC błony śluzowej i efektorowych komórek T; może to być związane z manifestacją HAEC.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
103

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Kinderchirurgie Universität Heidelberg
  • Szwajcaria
      • Bellinzona, Szwajcaria, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Inselspital Universität Bern
      • Geneva, Szwajcaria, 1205
        • Hôpitaux Universitaires Genève
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Bâtiment Hospitalier CHUV
      • Luzern, Szwajcaria, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Saint Gallen, Szwajcaria, 9000
        • Kinderspital St. Gallen
      • Zürich, Szwajcaria, 8032
        • Kinderspital Zürich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 14 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

pacjentów w wieku od 0 do 18 lat poddawanych resekcji jelita

Opis

Kryteria przyjęcia:

Świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

Brak podpisanej świadomej zgody Brak krwi od pacjentów o słabym ogólnym stanie zdrowia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta

Grupa / Kohorta

Grupa lub podgrupa uczestników badania obserwacyjnego ocenianego pod kątem wyników biomedycznych lub zdrowotnych.
Pacjenci z chorobą Hirschsprunga
Dzieci ze zdiagnozowaną chorobą Hirschsprunga lub zapaleniem jelit związanym z chorobą Hirschsprunga
kontrolować pacjentów
Dzieci zdiagnozowane i leczone z powodu różnych chorób jelit

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza fenotypowa populacji komórek odpornościowych i nerwowych
Ramy czasowe: 5 lat
Określanie częstotliwości i podtypów komórek za pomocą sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS) i oprogramowania FlowJo
5 lat
Profil ekspresji
Ramy czasowe: 5 lat
Profil ekspresji RNA całej tkanki okrężnicy i populacji pojedynczych komórek
5 lat
Analiza histologiczna
Ramy czasowe: 5 lat
Mikroskopowa analiza tkanki okrężnicy za pomocą immunofluorescencji i immunohistochemii
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sekwencjonowanie metagenomiki drobnoustrojów
Ramy czasowe: 5 lat
Amplikon 16S/18S/ITS
5 lat
Rozpoznanie wady genetycznej
Ramy czasowe: 5 lat
Ukierunkowane sekwencjonowanie Sangera znanych genów związanych z chorobą Hirschsprunga
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University Children's Hospital Basel

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
University Children's Hospital, Zurich
Luzerner Kantonsspital
Inselspital Universität Bern
Kinderspital St. Gallen
Bâtiment Hospitalier CHUV
Universität Klinikum Heidelberg
Hôpitaux Universitaires Genève
Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Stefan Holland-Cunz, Prof, University Children's Hospital Basel

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
28 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
28 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
28 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
24 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
31 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
6 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
4 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
3 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • EKNZ 2015-049

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami