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Interazioni neuro-immuni nell'intestino (NIG)

3 novembre 2022 aggiornato da: Simone Keck, University Children's Hospital Basel

Il sistema nervoso enterico come modulatore delle cellule immunitarie della mucosa

La malattia di Hirschsprung (HD) viene diagnosticata poco dopo la nascita ed è caratterizzata dalla presenza del megacolon. La MH è causata quando le cellule gangliari del sistema nervoso enterico (ENS) nella parete dell'intestino crasso non si sviluppano prima della nascita. Ciò si traduce in una mancanza di motilità gastrointestinale e porta all'ostruzione delle feci. È noto che l'ablazione dei nervi enterici è associata a infezione e infiammazione intestinale. Infatti la complicanza più grave nella MH è l'enterocolite associata di Hirschsprung (HAEC), caratterizzata da diarrea esplosiva, distensione addominale, febbre e imminente shock settico. La crescita eccessiva dei batteri e i cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie della mucosa del colon durante l'HAEC suggeriscono un possibile difetto nell'omeostasi immunitaria della mucosa. In condizioni di stato stazionario, il sistema immunitario della mucosa deve essere strettamente controllato per evitare reazioni dannose contro la flora commensale e gli antigeni alimentari, consentendo al contempo risposte immunitarie protettive contro i patogeni invasori. Questo equilibrio tra tolleranza e difesa è influenzato dal microambiente della mucosa, che a sua volta determina il fenotipo e la stabilità delle popolazioni di cellule immunitarie della mucosa. L'obiettivo di questo progetto è capire se il sistema nervoso enterico gioca un ruolo nella regolazione dell'immunità della mucosa e come questo possa contribuire allo sviluppo di HAEC.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Descrizione dettagliata

La malattia di Hirschsprung (HD) viene diagnosticata poco dopo la nascita ed è caratterizzata dall'assenza di nervi enterici in alcune parti del colon [Amiel et al.]. Dopo la correzione chirurgica, molti pazienti sviluppano enterocolite associata alla MH (HAEC), una condizione caratterizzata da infiammazione intestinale con conseguente distensione addominale, diarrea grave, febbre e sepsi [Demehri et al.]. I fattori sottostanti che portano all'HAEC rimangono poco conosciuti e probabilmente comportano un difetto nella barriera epiteliale, tra cui una ridotta produzione di mucina e un'insufficiente traslocazione delle immunoglobuline. La creazione della barriera epiteliale dipende dal riconoscimento epiteliale dei prodotti microbici da parte dei recettori immunitari innati, come i recettori toll-like (TLR) [Peterson et al.]. Il riconoscimento epiteliale TLR-dipendente della microflora coordina anche la risposta immunitaria lontano da batteri commensali innocui e verso invasori patogeni. Sia le funzioni delle cellule effettrici innate che quelle adattative sono influenzate da segnali derivati ​​dall'epitelio. In condizioni omeostatiche, i batteri commensali inducono citochine antinfiammatorie nelle cellule epiteliali che attivano un fenotipo tolerogenico nelle cellule presentanti l'antigene della mucosa (APC) con conseguente generazione di cellule T regolatorie commensali specifiche (Tregs) [Curotto de Lafaille et al.]. Durante l'infezione, il riconoscimento di organismi patogeni da parte delle cellule epiteliali porta alla secrezione di citochine infiammatorie inducendo così un fenotipo APC infiammatorio che promuove la generazione di cellule T effettrici (Th1, Th17). Il sistema nervoso enterico si trova direttamente sotto l'epitelio e controlla la funzione delle cellule epiteliali. L'ablazione delle cellule della glia enterica, uno dei due tipi cellulari dell'ENS, nei topi è associata a infiammazione e enterocolite [Cornet et al.]. In uno studio del 2011 Flamant e collaboratori dimostrano che le cellule gliali enteriche proteggono da un'invasione di Shigella flexneri prevenendo le lesioni nella barriera epiteliale mediate dal fattore neurotrofico derivato dalle cellule gliali S-nitrosoglutatione (GSNO) [Flamant et al.]. Ipotizziamo che la mancanza di un sistema nervoso enterico nei pazienti con MH moduli il riconoscimento microbico delle cellule epiteliali e quindi il fenotipo delle APC della mucosa sottostante e delle cellule T effettrici; ciò potrebbe essere associato alla manifestazione di HAEC.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
103

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Kinderchirurgie Universität Heidelberg
  • Svizzera
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Inselspital Universität Bern
      • Geneva, Svizzera, 1205
        • Hôpitaux Universitaires Genève
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Bâtiment Hospitalier CHUV
      • Luzern, Svizzera, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Saint Gallen, Svizzera, 9000
        • Kinderspital St. Gallen
      • Zürich, Svizzera, 8032
        • Kinderspital Zürich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 14 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

pazienti tra 0 e 18 anni sottoposti a resezione intestinale

Descrizione

Criterio di inclusione:

Consenso informato

Criteri di esclusione:

Nessun consenso informato firmato Nessun sangue da pazienti con stato di salute generale debole

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte

Gruppo / Coorte

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio osservazionale che viene valutato per gli esiti biomedici o sanitari.
Pazienti con malattia di Hirschsprung
Bambini con diagnosi di malattia di Hirschsprung o enterocolite associata alla malattia di Hirschsprung
controllare i pazienti
Bambini diagnosticati e curati per varie malattie intestinali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi fenotipica di popolazioni di cellule immunitarie e nervose
Lasso di tempo: 5 anni
Determinazione delle frequenze e dei sottotipi cellulari utilizzando l'ordinamento cellulare attivato dalla fluorescenza (FACS) e il software FlowJo
5 anni
Profilo di espressione
Lasso di tempo: 5 anni
Profilo di espressione dell'RNA dell'intero tessuto del colon e delle popolazioni di singole cellule
5 anni
Analisi istologica
Lasso di tempo: 5 anni
Analisi microscopica del tessuto del colon mediante immunofluorescenza e immunoistochimica
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sequenziamento della metagenomica microbica
Lasso di tempo: 5 anni
Amplicone 16S/18S/ITS
5 anni
Identificazione del difetto genetico
Lasso di tempo: 5 anni
Sequenziamento Sanger mirato di noti geni associati alla malattia di Hirschsprung
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University Children's Hospital Basel

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
University Children's Hospital, Zurich
Luzerner Kantonsspital
Inselspital Universität Bern
Kinderspital St. Gallen
Bâtiment Hospitalier CHUV
Universität Klinikum Heidelberg
Hôpitaux Universitaires Genève
Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Stefan Holland-Cunz, Prof, University Children's Hospital Basel

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
28 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
28 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
28 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
24 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
31 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
6 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
4 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
3 novembre 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • EKNZ 2015-049

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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