Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neuro-immune interaktioner i tarmen (NIG)

3. november 2022 opdateret af: Simone Keck, University Children's Hospital Basel

Det enteriske nervesystem som modulator af slimhindeimmunceller

Hirschsprungs sygdom (HD) diagnosticeres kort efter fødslen og er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​megacolon. HD opstår, når ganglionceller i det enteriske nervesystem (ENS) i tyktarmens væg ikke udvikles før fødslen. Dette resulterer i mangel på gastrointestinal motilitet og fører til obstruktion af afføringen. Det er kendt, at ablation af enteriske nerver er forbundet med tarminfektion og betændelse. Faktisk er den mest alvorlige komplikation ved HD Hirschsprungs associerede enterocolitis (HAEC), karakteriseret ved eksplosiv diarré, abdominal udspilning, feber og forestående septisk shock. Bakterieovervækst og ændringer i tyktarmsslimhindeimmuncellepopulationer under HAEC tyder på en mulig defekt i slimhindeimmunhomeostase. Under steady state-forhold skal slimhindeimmunsystemet være stramt kontrolleret for at undgå skadelige reaktioner mod kommensale flora og fødevareantigener, samtidig med at det tillader beskyttende immunrespons mod indtrængende patogener. Denne balance mellem tolerance og forsvar påvirkes af slimhindernes mikromiljø, som igen bestemmer fænotypen og stabiliteten af ​​mucosale immuncellepopulationer. Målet med dette projekt er at forstå, om det enteriske nervesystem spiller en rolle i regulering af slimhindeimmunitet, og hvordan dette kan bidrage til udviklingen af ​​HAEC.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Hirschsprungs sygdom (HD) diagnosticeres kort efter fødslen og er karakteriseret ved fravær af enteriske nerver i dele af tyktarmen [Amiel et al.]. Efter kirurgisk korrektion udvikler mange patienter HD-associeret enterocolitis (HAEC), en tilstand, der er kendetegnet ved tarmbetændelse, der resulterer i abdominal udspilning, svær diarré, feber og sepsis [Demehri et al.]. De underliggende faktorer, der fører til HAEC, forbliver dårligt forstået og involverer sandsynligvis en defekt i epitelbarrieren, herunder nedsat mucinproduktion og utilstrækkelig immunoglobulintranslokation. Etableringen af ​​epitelbarrieren er afhængig af epitelgenkendelse af mikrobielle produkter af medfødte immunreceptorer, såsom toll-like receptors (TLR'er) [Peterson et al.]. TLR-afhængig epitelgenkendelse af mikroflora koordinerer også immunresponset væk fra harmløse kommensale bakterier og mod patogene angribere. Både medfødte og adaptive effektorcellefunktioner er påvirket af epitelafledte signaler. Under homøostatiske forhold inducerer kommensale bakterier antiinflammatoriske cytokiner i epitelceller, som udløser en tolerogen fænotype i slimhindeantigenpræsenterende celler (APC), hvilket resulterer i generering af kommensalspecifikke regulatoriske T-celler (Tregs) [Curotto de Lafaille et al.]. Under infektion fører epitelcellers genkendelse af patogene organismer til sekretion af inflammatoriske cytokiner, hvorved der induceres en inflammatorisk APC-fænotype, som fremmer generering af T-effektorceller (Th1, Th17). Det enteriske nervesystem er direkte placeret under epitelet og styrer epitelcellefunktionen. Ablation af enteriske gliaceller, en af ​​de to celletyper af ENS, hos mus er forbundet med inflammation og enterocolitis [Cornet et al.]. I en undersøgelse fra 2011 demonstrerer Flamant og kolleger, at enteriske gliaceller beskytter mod en shigella flexneri-invasion ved at forhindre læsioner i epitelbarrieren medieret af den gliacelle-afledte neurotrofiske faktor S-nitrosoglutathion (GSNO) [Flamant et al.]. Vi antager, at manglen på et enterisk nervesystem hos HS-patienter modulerer den mikrobielle genkendelse af epitelceller og dermed fænotypen af ​​underliggende slimhinde-APC'er og effektor-T-celler; dette kan være forbundet med manifestationen af ​​HAEC.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
103

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Universität Bern
      • Geneva, Schweiz, 1205
        • Hôpitaux Universitaires Genève
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Bâtiment Hospitalier CHUV
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Luzerner Kantonsspital
      • Saint Gallen, Schweiz, 9000
        • Kinderspital St. Gallen
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Kinderspital Zürich
  • Tyskland
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Kinderchirurgie Universität Heidelberg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

3 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

patienter mellem 0 og 18 år under tarmresektion

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Intet underskrevet informeret samtykke Intet blod fra patienter med svag almen helbredstilstand

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Hirschsprungs sygdom patienter
Børn diagnosticeret med Hirschsprungs sygdom eller Hirschsprungs sygdom associeret enterocolitis
kontrolpatienter
Børn diagnosticeret og behandlet for diverse tarmsygdomme

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fænotypisk analyse af immun- og nervecellepopulationer
Tidsramme: 5 år
Bestemmelse af cellefrekvenser og undertyper ved hjælp af fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) og FlowJo-software
5 år
Udtryksprofil
Tidsramme: 5 år
RNA-ekspressionsprofil af hele tyktarmsvæv og enkeltcellepopulationer
5 år
Histologisk analyse
Tidsramme: 5 år
Mikroskopisk analyse af colonvæv ved hjælp af immunfluorescens og immunhistokemi
5 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mikrobiel metagenomisk sekventering
Tidsramme: 5 år
16S/18S/ITS Amplikon
5 år
Identifikation af genetisk defekt
Tidsramme: 5 år
Målrettet Sanger-sekventering af kendte Hirschsprungs sygdomsassocierede gener
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Children's Hospital Basel

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University Children's Hospital, Zurich
Luzerner Kantonsspital
Inselspital Universität Bern
Kinderspital St. Gallen
Bâtiment Hospitalier CHUV
Universität Klinikum Heidelberg
Hôpitaux Universitaires Genève
Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Stefan Holland-Cunz, Prof, University Children's Hospital Basel

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
28. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
24. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. november 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EKNZ 2015-049

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger