Camrelizumab v kombinaci s apatinibem pro recidivující rezistentní GTN (GTN)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s recidivující rezistentní GTN předtím dostávali před zařazením dvakrát nebo více kombinačních chemoterapií;
2. Ve stagingu a klasifikaci podle FIGO z roku 2000, skóre rizika 7 a vyšší než 7 (považováno za vysoké riziko) nebo rezistentní recidivující trofoblastický tumor v místě placenty nebo rezistentní recidivující epiteliální trofoblastický tumor;
3. Věk 18-70 let;
4. stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
5. abnormální hladina HCG v séru;
6. Očekávané přežití ≥ 4 měsíce;

7. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky: Hemoglobin≥80g/l; Absolutní počet neutrofilů≥1,5*109/l；trombocyty≥100

   *109/l; Kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN; Močovinový dusík ≤ 2,5 násobek ULN; celkový bilirubin≤ULN; ALT a AST ≤ 2,5 násobek ULN; albumin > 25 g/l; TSH≤ULN (pokud je TSH abnormální, lze akceptovat i normální T3 a T4)

8. Ženy v plodném věku musí vyloučit těhotenství a jsou ochotny používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci (např. IUD, antikoncepci nebo kondom) během období studie a do 3 měsíců od posledního podání studovaného léku.
9. Subjekt by si měl být vědom účelu studie a operací požadovaných studií a dobrovolníkem k účasti ve studii, než podepíše formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Dříve vystavené jiným antiangiogenním TKI lékům s malou molekulou, jako je pazopanib, sorafenib, regorafenib, cilnitraz atd. nebo antiangiogenním mAb, jako je bevacizumab; nebo použil anti-PD-1 protilátku, anti-CTLA-4 protilátku, TCR-T, CAR-T a jinou imunitní terapii; nebo se 4 týdny před prvním podáním účastnil jakýchkoli jiných klinických studií protirakovinných léčiv; nebo před první dávkou Živé atenuované vakcíny jsou přijímány během 4 týdnů nebo během období studie.
2. V posledních 3 letech se objevily další zhoubné nádory.
3. Imunosupresivní léky používané během 14 dnů před prvním použitím SHR-1210, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (tj. ne více než 10 mg/den kurkumy nebo ekvivalentní fyziologické dávky léku) Jiné kortikosteroidy).
4. Pacienti v pozdním stadiu se symptomatickým, diseminovaným až viscerálním krátkodobým rizikem život ohrožujících komplikací (včetně nekontrolovaného velkého množství exsudátu [hrudník, osrdečník, břišní dutina], plicní lymfangitida a více než 30 % pacientů s postižením jater).
5. Jakákoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, snížené funkce štítné žlázy; subjektů s vitiligem nebo astmatem s úplnou remisí v dětství a bez jakékoli intervence lze zahrnout všechny výše uvedené; astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancií by mělo být vyloučeno).
6. Nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, a to navzdory optimální lékařské léčbě.
7. Ischemie myokardu stupně II nebo vyšší, infarkt myokardu nebo arytmie se špatnou kontrolou (včetně mužů s intervalem QTc ≥ 450 ms nebo žen s intervalem QTc ≥ 470 ms). Podle kritérií NYHA prokázala srdeční insuficience III. až IV. stupně nebo barevné dopplerovské vyšetření srdce ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 %; k infarktu myokardu došlo během 6 měsíců před zařazením, selhání New York Heart Association Level II nebo vyšší, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná těžká komorová arytmie, perikardiální onemocnění s klinicky významnými nebo elektrokardiogram naznačující akutní ischemii nebo abnormální aktivní převodní systém.
8. Abnormální koagulace (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu.
9. Během prvních 2 měsíců byla nalezena polovina čajové lžičky (2,5 ml) nebo více hemoptýzy nebo se během 3 měsíců před účastníkem studie vyskytly významné klinické příznaky krvácení nebo zjevné sklony ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ nebo vyšší ve výchozím stavu nebo vaskulitidě; příhody arteriální nebo žilní trombózy během 6 měsíců před studií, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických záchvatů, mozkového krvácení, mozkového infarktu, hluboké žilní trombózy a plicní embolie.
10. Závažné infekce během 4 týdnů před přijetím léků (např. intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo nevysvětlitelná horečka během screeningu/prvního podání >38,5 °C
11. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchy.
12. Velké chirurgické výkony byly provedeny do 4 týdnů před prvním podáním. Nebo otevřené rány či zlomeniny.
13. Existují zřejmé faktory ovlivňující perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce. Nebo sinus nebo perforace prázdných orgánů do 6 měsíců.
14. Rutinní test moči ukázal, že protein v moči (++) nebo více potvrdil protein v moči (>1,0 g) do 24 hodin.
15. Pacienti s alergií v anamnéze mohou být potenciálně alergičtí nebo nesnášenliví na apatinib a biologické látky SHR-1210.
16. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), aktivní hepatitida B (HBV DNA (> 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než spodní limit analýzy metoda) nebo koinfekce hepatitidou B a hepatitidou C.
17. Existuje jakákoli situace, která může subjekt poškodit nebo způsobit, že subjekt nesplní nebo nerealizuje požadavky na výzkum.