Kamrelizumab w połączeniu z apatynibem w przypadku nawracającej opornej GTN (GTN)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawrotową opornością na GTN otrzymywali wcześniej co najmniej dwa razy chemioterapię skojarzoną przed włączeniem;
2. W ocenie stopnia zaawansowania i klasyfikacji FIGO 20000, wynik ryzyka 7 i powyżej 7 (uważane za wysokie ryzyko) lub oporny nawracający guz trofoblastyczny łożyska lub oporny nawracający nabłonkowy guz trofoblastyczny;
3. Wiek 18-70 lat;
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
5. nieprawidłowy poziom HCG w surowicy;
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 4 miesiące;

7. Funkcja ważnych narządów spełnia następujące wymagania: Hemoglobina ≥80g/L; Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5*109/l；Płytki krwi≥100

   *109/L; kreatynina ≤1,5 ​​razy GGN; Azot mocznikowy ≤2,5 razy GGN; Bilirubina całkowita ≤GGN; AlAT i AspAT ≤ 2,5 razy GGN; Albumina≥25g/L; TSH≤ULN (jeśli TSH jest nieprawidłowe, normalne T3 i T4 również mogą być akceptowalne)

8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykluczyć ciążę i są chętne do stosowania medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego o wysokiej skuteczności (np. wkładki domacicznej, środka antykoncepcyjnego lub prezerwatywy) w okresie badania iw ciągu 3 miesięcy od ostatniego podania badanego leku.
9. Uczestnik powinien być świadomy celu badania i operacji wymaganych w ramach badania oraz zgłosić się na ochotnika do udziału w badaniu przed podpisaniem formularza świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniej narażony na działanie innych antyangiogennych małocząsteczkowych leków TKI, takich jak pazopanib, sorafenib, regorafenib, cilnitraz itp. lub antyangiogennych mAb, takich jak bewacyzumab; lub stosował przeciwciało anty-PD-1, przeciwciało anty-CTLA-4, TCR-T, CAR-T i inną terapię immunologiczną; lub 4 tygodnie przed pierwszym podaniem brał udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych; lub przed pierwszą dawką Żywe atenuowane szczepionki są akceptowane w ciągu 4 tygodni lub w okresie badania.
2. Inne nowotwory złośliwe wystąpiły w ciągu ostatnich 3 lat.
3. Leki immunosupresyjne stosowane w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem SHR-1210, z wyłączeniem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę kurkumy lub równoważnej dawki fizjologicznej leku). Inne kortykosteroidy).
4. Pacjenci w późnym stadium z objawowym, rozsianym do trzewnych, krótkotrwałym ryzykiem powikłań zagrażających życiu (w tym niekontrolowane duże ilości wysięku [z klatki piersiowej, osierdzia, jamy brzusznej], zapalenie naczyń chłonnych płuc i ponad 30% pacjentów z zajęciem wątroby).
5. Jakiekolwiek czynne choroby autoimmunologiczne lub choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, zmniejszona czynność tarczycy; osoby z bielactwem nabytym lub astmą z całkowitą remisją w dzieciństwa i bez żadnej interwencji, wszystkie powyższe można uwzględnić; należy wykluczyć astmę wymagającą interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela).
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia.
7. Niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, zawał mięśnia sercowego lub zaburzenia rytmu o złej kontroli (w tym u mężczyzn z odstępem QTc ≥ 450 ms lub u kobiet z odstępem QTc ≥ 470 ms). Zgodnie z kryteriami NYHA, niewydolność serca stopnia III do IV lub badanie ultrasonograficzne z kolorowym dopplerem serca wykazało frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%; zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca na poziomie II lub wyższym według New York Heart Association, niekontrolowana dławica piersiowa, niekontrolowana ciężka arytmia komorowa, choroba osierdzia z klinicznie istotną chorobą lub elektrokardiogram sugerujący ostre niedokrwienie lub nieprawidłowy aktywny układ przewodzenia.
8. Nieprawidłowa koagulacja (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego.
9. Pół łyżeczki (2,5 ml) lub więcej krwioplucie stwierdzono w ciągu pierwszych 2 miesięcy lub wystąpiły istotne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed udziałem w badaniu, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale ++ lub więcej w stanie wyjściowym lub zapaleniu naczyń; zdarzenia zakrzepicy tętnic lub żył w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
10. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem leku (np. dożylny wlew antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśniona gorączka podczas badania przesiewowego/pierwszego podania >38,5°C
11. Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
12. Główne zabiegi chirurgiczne przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem. Lub otwarte rany lub złamania.
13. Istnieją oczywiste czynniki wpływające na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit. Lub zatok lub perforacja pustych narządów w ciągu 6 miesięcy.
14. Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu (++) lub więcej potwierdziło białko w moczu (>1,0 g) w ciągu 24 godzin.
15. Pacjenci z alergią w wywiadzie mogą być potencjalnie uczuleni lub nietolerować apatynibu i czynników biologicznych SHR-1210.
16. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV (> 500 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy analizy) metoda) lub koinfekcji wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
17. Istnieje jakakolwiek sytuacja, która może zaszkodzić podmiotowi lub spowodować, że podmiot nie spełni lub nie zrealizuje wymagań badawczych.