Camrelizumab kombiniert mit Apatinib für rezidivierende resistente GTN (GTN)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit rezidivierendem resistentem GTN erhielten zuvor vor der Aufnahme zwei oder mehr Kombinationschemotherapien;
2. In der 20000 FIGO-Einstufung und -Klassifizierung ein Risikowert von 7 und mehr 7 (als hohes Risiko angesehen) oder resistenter rezidivierender trophoblastischer Tumor an der Plazentastelle oder resistenter rezidivierender epithelialer trophoblastischer Tumor;
3. Alter 18-70 Jahre;
4. Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2;
5. anormaler Serum-HCG-Spiegel;
6. Erwartetes Überleben ≥ 4 Monate;

7. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen: Hämoglobin≥80g/L; Absolute Neutrophilenzahl≥1,5*109/L；Thrombozyten≥100

   *109/L; Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN; Harnstoffstickstoff ≤ 2,5 mal ULN; Gesamtbilirubin ≤ ULN; ALT und AST ≤ 2,5 mal ULN; Albumin≥25g/L; TSH ≤ ULN (wenn TSH abnormal ist, können auch normale T3 und T4 akzeptabel sein)

8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen eine Schwangerschaft ausschließen und sind bereit, während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein medizinisch zugelassenes hochwirksames Verhütungsmittel (z. B. Spirale, Kontrazeptivum oder Kondom) zu verwenden.
9. Der Proband sollte sich des Zwecks der Studie und der für die Studie erforderlichen Operationen bewusst sein und sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie anmelden, bevor er die Einverständniserklärung unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Exposition gegenüber anderen anti-angiogenen niedermolekularen TKI-Arzneimitteln wie Pazopanib, Sorafenib, Regorafenib, Cilnitraz usw. oder anti-angiogenen mAbs wie Bevacizumab; oder einen Anti-PD-1-Antikörper, einen Anti-CTLA-4-Antikörper, TCR-T, CAR-T und eine andere Immuntherapie verwendet hatte; oder 4 Wochen vor der ersten Verabreichung an anderen klinischen Studien mit Krebsmedikamenten teilgenommen haben; oder vor der ersten Dosis Attenuierte Lebendimpfstoffe werden innerhalb von 4 Wochen oder während des Studienzeitraums akzeptiert.
2. Andere bösartige Tumore sind in den letzten 3 Jahren aufgetreten..
3. Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung von SHR-1210 verwendet wurden, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen von systemischen Steroidhormonen (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Kurkuma oder eine äquivalente physiologische Medikamentendosis) Andere Kortikosteroide).
4. Patienten im Spätstadium mit symptomatischem, disseminiertem bis viszeralem, kurzfristigem Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen (einschließlich unkontrollierter großer Exsudatmengen [Thorax, Perikard, Bauchhöhle], pulmonaler Lymphangitis und Patienten mit mehr als 30 % Leberbeteiligung).
5. Alle aktiven Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, verminderte Schilddrüsenfunktion; Personen mit Vitiligo oder Asthma in vollständiger Remission bei Kindheit und ohne jegliche Intervention, alle oben genannten können eingeschlossen werden; Asthma, das eine medizinische Intervention für Bronchodilatatoren erfordert, sollte ausgeschlossen werden).
6. Unkontrollierbarer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg trotz optimaler medikamentöser Behandlung).
7. Myokardischämie Grad II oder höher, Myokardinfarkt oder schlecht eingestellte Arrhythmie (einschließlich Männer mit QTc-Intervall ≥ 450 ms oder Frauen mit QTc-Intervall ≥ 470 ms). Gemäß den NYHA-Kriterien zeigte eine Herzinsuffizienz Grad III bis IV oder eine kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Myokardinfarkt trat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf, Versagen der New York Heart Association Level II oder höher, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte schwere ventrikuläre Arrhythmie, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder Elektrokardiogramm, das auf eine akute Ischämie oder ein anormales aktives Erregungsleitungssystem hindeutet.
8. Abnormale Gerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder unter Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie.
9. Ein halber Teelöffel (2,5 ml) oder mehr Hämoptyse wurde innerhalb der ersten 2 Monate festgestellt oder es gab signifikante klinische Blutungssymptome oder eine eindeutige Neigung zu Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor dem Studienteilnehmer, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ oder höher bei Studienbeginn oder Vaskulitis; arterielle oder venöse Thromboseereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Studie, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkt, tiefer Venenthrombose und Lungenembolie.
10. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Einnahme von Medikamenten (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten) oder unerklärliches Fieber während des Screenings/der ersten Verabreichung > 38,5 °C
11. Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht in der Lage sind, aufzuhören oder an psychischen Störungen leiden.
12. Größere chirurgische Eingriffe wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung durchgeführt. Oder offene Wunden oder Frakturen.
13. Es gibt offensichtliche Faktoren, die die orale Arzneimittelabsorption beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss. Oder Sinus oder Perforation leerer Organe innerhalb von 6 Monaten.
14. Routine-Urintests zeigten, dass Protein im Urin (++) oder mehr innerhalb von 24 Stunden Protein im Urin (> 1,0 g) bestätigte.
15. Patienten mit Allergien in der Anamnese können potenziell allergisch oder intolerant gegenüber Apatinib und den biologischen Wirkstoffen SHR-1210 sein.
16. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), aktive Hepatitis B (HBV-DNA (> 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA höher als die untere Grenze der Analyse). Methode) oder Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C.
17. Es gibt Situationen, die dem Probanden schaden oder dazu führen können, dass der Proband die Forschungsanforderungen nicht erfüllt oder umsetzt.