Camrelizumab gecombineerd met apatinib voor terugkerend resistent GTN (GTN)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met recidiverend resistent GTN kregen eerder twee of meer combinatiechemotherapie voordat ze werden ingeschreven;
2. In de 20000 FIGO-stadiëring en classificatie, een risicoscore van 7 en hoger dan 7 (beschouwd als hoog risico) of resistente recidiverende trofoblasttumor op de placenta of resistente recidiverende epitheliale trofoblasttumor;
3. Leeftijd 18-70 jaar;
4. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0-2;
5. abnormaal serum HCG-niveau;
6. Verwachte overleving ≥ 4 maanden;

7. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen: Hemoglobine≥80g/L; Absoluut aantal neutrofielen≥1,5*109/L; Bloedplaatjes≥100

   *109/L; Creatinine≤1,5 keer ULN; Ureumstikstof≤2,5 keer ULN; Totaal Bilirubine≤ULN; ALAT en ASAT ≤ 2,5 keer ULN; Albumine≥25g/L; TSH≤ULN (als TSH abnormaal is, kunnen normale T3 en T4 ook acceptabel zijn)

8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten zwangerschap uitsluiten en zijn bereid een medisch goedgekeurd, zeer efficiënt anticonceptiemiddel (bijv. spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom) te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. De proefpersoon moet op de hoogte zijn van het doel van de studie en de handelingen die vereist zijn voor de studie en vrijwillig deelnemen aan de studie voordat hij het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekent

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder blootgesteld aan andere anti-angiogene TKI-geneesmiddelen met een klein molecuul, zoals pazopanib, sorafenib, regorafenib, cilnitraz, enz. of anti-angiogene mAb's zoals bevacizumab; of een anti-PD-1-antilichaam, een anti-CTLA-4-antilichaam, TCR-T, CAR-T en andere immuuntherapie had gebruikt; of 4 weken voor de eerste toediening heeft deelgenomen aan andere klinische proeven met geneesmiddelen tegen kanker; of vóór de eerste dosis Levende verzwakte vaccins worden geaccepteerd binnen 4 weken of tijdens de onderzoeksperiode.
2. Andere kwaadaardige tumoren zijn opgetreden in de afgelopen 3 jaar.
3. Immunosuppressiva gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van SHR-1210, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïde hormonen (dwz niet meer dan 10 mg / dag kurkuma of een equivalente fysiologische dosis van het geneesmiddel). Andere corticosteroïden).
4. Patiënten in een laat stadium met symptomatisch, verspreid naar visceraal, kortetermijnrisico op levensbedreigende complicaties (waaronder ongecontroleerde grote hoeveelheden exsudaat [thoracaal, pericardium, buikholte], pulmonale lymfangitis en meer dan 30% patiënten met leverbetrokkenheid).
5. Alle actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, verminderde schildklierfunctie; proefpersonen met vitiligo of astma in volledige remissie bij kindertijd en zonder enige tussenkomst kan al het bovenstaande worden opgenomen; astma waarvoor medische tussenkomst voor luchtwegverwijders nodig is, moet worden uitgesloten).
6. Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks de optimale medische behandeling.
7. Graad II of hoger myocardischemie, myocardinfarct of slechte controle aritmie (inclusief mannen met QTc-interval ≥ 450 ms, of vrouwen met QTc-interval ≥ 470 ms). Volgens de NYHA-criteria toonden graad III tot IV hartinsufficiëntie of cardiaal Doppler-echografieonderzoek linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; myocardinfarct trad op binnen 6 maanden vóór inschrijving, New York Heart Association niveau II of hoger falen, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde ernstige ventriculaire aritmie, pericardiale ziekte met klinisch significante of elektrocardiogram die acute ischemie of abnormaal actief geleidingssysteem suggereert.
8. Abnormale stolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met neiging tot bloeden of die trombolyse of anticoagulantia ondergaan.
9. Een halve theelepel (2,5 ml) of meer bloedspuwing werd gevonden binnen de eerste 2 maanden of er waren significante klinische bloedingssymptomen of duidelijk neiging tot bloeden binnen 3 maanden vóór deelname aan het onderzoek, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloed ++ of hoger bij baseline of vasculitis; slagader- of veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct, diepe veneuze trombose en longembolie.
10. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan het innemen van medicatie (bijv. intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen), of onverklaarbare koorts tijdens screening/eerste toediening >38,5 °C
11. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben.
12. Grote chirurgische ingrepen werden uitgevoerd binnen 4 weken voor de eerste toediening. Of open wonden of breuken.
13. Er zijn duidelijke factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie. Of sinus of perforatie van lege organen binnen 6 maanden.
14. Routinematige urinetest wees uit dat urinair eiwit (++) of meer urine-eiwit (> 1,0 g) binnen 24 uur bevestigde.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie kunnen mogelijk allergisch of intolerant zijn voor Apatinib en biologische agentia SHR-1210.
16. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), actieve hepatitis B (HBV DNA (> 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA hoger dan de ondergrens van de analyse) methode) of co-infectie met hepatitis B en hepatitis C.
17. Er is een situatie die de proefpersoon kan schaden of ertoe kan leiden dat de proefpersoon niet aan de onderzoeksvereisten voldoet of deze niet uitvoert.