Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zastavení nukleosidových analogů u chronické hepatitidy B (HALT-NUCS)

10. července 2025 aktualizováno: Seng Gee Lim

HALT NUCs: Zastavení nukleosidové analogové terapie u chronické hepatitidy B

Většina pacientů s chronickou hepatitidou B je dlouhodobě na nukleosidové analogii (NA), ale to vede ke ztrátě HBsAg (definované jako funkční vyléčení) pouze 2 % po 6 letech. V poslední době řada studií prokázala významné ztráty HBsAg po vysazení nukleosidových analogů (NA). Nebyla však hodnocena žádná kritéria pro výběr takových pacientů. Cílem studie tedy není pouze určit podíl pacientů schopných dosáhnout ztráty HBsAg u pacientů s qHBsAg ≤ 100 IU/ml. Studie je navržena jako randomizovaná kontrolní studie s randomizací paralelního ramene 1:2 na pokračování NA nebo ukončení terapie. Pacienti budou po ukončení léčby sledováni kvůli vzplanutí hepatitidy B a také kvůli dokumentaci ztráty HBsAg.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Chronická hepatitida B (CHB) postihuje více než 250 milionů osob a je celosvětově považována za jednu z hlavních příčin mortality a morbidity. Standardní léčba sestává z nukleos(t)idových analogů (NA) nebo peginterferonu (PEG). Roste zájem o ztrátu HBsAg, definovanou jako funkční léčba. Toho však bylo obtížné dosáhnout s NA, a přestože jsou míry ztráty HBsAg vyšší u PEG, jsou stále <10 %. Řada studií však ukázala, že ztráty HBsAg byly významně vyšší u těch, kteří ukončili NA. Studie z Řecka od Hadziyannise zaznamenala 39% ztrátu HBsAg poté, co pacienti ukončili léčbu adefovirem. Další studie ukázaly podobné výsledky a ti, kteří nebyli schopni odstranit HBsAg, měli klidové onemocnění, ačkoli někteří pacienti museli léčbu znovu zahájit obvykle kvůli vzplanutí hepatitidy B. Nebyla hlášena žádná úmrtí. V důsledku toho, i když zastavení léčby vedlo u některých pacientů ke ztrátě HBsAg, není jasné, kteří pacienti by z toho měli největší prospěch. Předchozí studie ukázaly, že pacienti s největší pravděpodobností ztráty HBsAg měli nízké hladiny qHBsAg a hladina ≤ 100 IU/ml měla vysokou možnost ztráty HBsAg. V důsledku toho navrhujeme otestovat, zda pacienti s CHB na NA > 1 rok a bez jaterní cirhózy as qHBsAg ≤ 100 IU/ml jsou schopni ztratit HBsAg ve srovnání s těmi, kteří pokračují v NA. Studie je navržena jako paralelní rameno RCT randomizované 1:2 pro pokračování NA versus zastavení NA. U pacientů bude pravidelně sledován klinický stav, virologické markery a jaterní markery. Primárním cílovým parametrem je ztráta HBsAg na konci studie u těch, kteří přestali, oproti těm, kteří pokračují v NA. Dalšími výsledky budou vzplanutí hepatitidy B, neaktivní stav hepatitidy B, virologický relaps a opětovné zahájení léčby.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
120

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Mezi 21 a 75 lety.

    • Zdokumentováno, že je HBsAg pozitivní po dobu ≥ 6 měsíců.
    • Na jakékoli NA (lamivudin, adefovir, entekavir, telbivudin tenofovir) po dobu ≥ 1 roku
    • HBV DNA <15 IU/ml při screeningu (nedetekovatelné)
    • Kvantitativní HBsAg <100 IU/ml
    • Pacient souhlasil, že nebude užívat žádný jiný hodnocený lék nebo systémová antivirová, cytotoxická, kortikosteroidní, imunomodulační činidla nebo tradiční čínské léky, pokud to není klinicky indikováno.
    • Pacient je schopen dát písemný souhlas před zahájením studie a splnit požadavky studie.
    • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (ß-HCG) po 14 dnech od zahájení léčby

Kritéria vyloučení:

  • • Důkaz jaterní cirhózy na základě biopsie jater, skóre fibroscanu >10,5 kpa nebo skóre MRE >5,5 kpa nebo klinický důkaz cirhózy prokázaný přítomností jícnových varixů, zjevné znaky cirhózy na ultrazvuku během posledních 12 měsíců

    • Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater nebo hepatocelulárním karcinomu.
    • pozitivita HIV protilátky nebo HCV protilátky nebo HDV protilátky
    • Kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu
    • INR > 1,5, nekorigováno terapií vitaminem K.
    • Jakýkoli interferon, imunomodulátory, systémová cytotoxická činidla nebo systémové kortikosteroidy během 6 měsíců před zahájením studie.
    • Dlouhodobé vystavení známým hepatotoxinům, jako je alkohol nebo drogy.
    • Anamnéza klinicky relevantního psychiatrického onemocnění, záchvatů, dysfunkce centrálního nervového systému, závažného preexistujícího srdečního, renálního, hematologického onemocnění nebo zdravotního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo interferovat s léčbou.
    • Maligní onemocnění do 5 let od vstupu do studie.
    • Ženy, které jsou těhotné a neprovádějí adekvátní antikoncepční opatření, nebo které kojí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: Pokračujte v analogu nukleos(t)idu
pacientům bude podáván tenofovir-alafenamid v otevřené fázi
Jiný: Pokračujte v analogu nukleos(t)idu
Pokračujte v analogu nukleos(t)idu
Experimentální: Zastavení nukleos(t)idového analogu
pacienti ukončí léčbu nukleosidy (jako je entekavir, tenofovir, lamivudin nebo adefovir)
Jiný: zastavení terapie nukleo(t)idy
pacienti užívající nukleosidovou(t)idovou terapii ukončí léčbu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta HBsAg
Časové okno: Přes rok 3
Absence HBsAg podle ELISA
Přes rok 3

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vzplanutí hepatitidy B
Časové okno: Přes rok 3
zvýšení ALT spojené se zvýšením HBV DNA
Přes rok 3
virologický relaps
Časové okno: Přes rok 3
zvýšení HBV DNA bez zvýšení ALT
Přes rok 3
Restartování antivirové terapie
Časové okno: Přes rok 3
Ti, kteří musí zahájit terapii na základě klinických indikací po ukončení terapie
Přes rok 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Seng Gee Lim

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital
Changi General Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Seng Gee Lim, MBBS MD, National University Health System

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. ledna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. července 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CIRG17may042

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení