Autologní transplantace zaměřená proti Crohnově chorobě (ATTAC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let a méně než 50 let v době předtransplantačního hodnocení
2. Schopnost dát informovaný souhlas

3. Stanovená klinická diagnóza těžké Crohnovy choroby*, která selhala při léčbě prednisonem nebo budesonidem (Entocort) a buď a nebo b níže:

   1. Alespoň dva léky proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF) (např. infliximab (Remicade), adalimumab (Humira) nebo certolizumab pegol (Cimzia))

   2. Jeden anti-TNF lék, jak je uvedeno výše, a buď vedolizumab (Entyvio) nebo ustekinumab (Stelara)

      • Těžká Crohnova choroba je definována jako CDAI (viz příloha A) 250 až 400 nebo Craigův Crohnova choroba (CCSI, viz příloha B), která je > 17.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejících ohrozilo schopnost pacienta tolerovat agresivní léčbu
2. Předchozí malignita (kromě lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku). Ostatní malignity, u kterých je pacient posouzen jako vyléčený lokální chirurgickou terapií, jako je rakovina hlavy a krku nebo rakovina prsu ve stádiu I, budou zváženy individuálně
3. Pozitivní těhotenský test, neschopnost použít účinnou antikoncepci nebo neschopnost dobrovolně přijmout nebo pochopit nevratnou sterilitu jako vedlejší účinek terapie
4. HIV pozitivní
5. Hepatitida B nebo C pozitivní
6. Psychiatrické onemocnění nebo duševní nedostatek znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas
7. Neléčená život ohrožující srdeční arytmie na EKG nebo 24hodinovém holteru nebo anamnéza onemocnění koronárních tepen nebo městnavého srdečního selhání
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
9. Vynucená vitální kapacita (FVC) <60 % předpokládané po bronchodilatační léčbě (je-li to nutné) nebo difuzní kapacita plic pro hemoglobin oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná <60 % předpokládané hodnoty
10. Sérový kreatinin >2 mg/dl
11. Clearance kreatininu v moči za 24 hodin <90
12. jaterní transaminázy > 2x normálních limitů nebo bilirubin > 2 mg/dl, pokud nejsou způsobeny Crohnovou chorobou
13. Závažné hematologické abnormality, jako je počet krevních destiček < 100 000/ul nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/ul
14. Selhání odběru alespoň 2 x 10^6 shluku diferenciačních 34 (CD34+) buněk/kg
15. Jakákoli aktivní infekce
16. Známá přecitlivělost na myší, králičí nebo E. coli odvozené proteiny
17. Syndrom krátkého střeva definovaný jako střevní dysfunkce s přítomností významné malabsorpce jak makroživin, tak mikroživin, nebo když gastrointestinální funkce nestačí k udržení stavu živin a hydratace bez intravenózní nebo enterální suplementace.
18. Mentální anorexie v anamnéze (sérový albumin ≤ 20 g/l, index tělesné hmotnosti ≤ 18)
19. Pacienti s perforací střeva nebo toxickým megakolonem nebo problémem, který bude vyžadovat urgentní chirurgický zákrok. Přítomnost střevních stomií, striktur nebo píštělí nevylučuje pacienta ze studie.
20. Neschopnost nebo ochotu přestat užívat a/nebo kouřit tabákové výrobky
21. Abnormální cytogenetika periferní krve