Trapianto autologo mirato contro il morbo di Crohn (ATTAC)

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni e meno di 50 anni al momento della valutazione pre-trapianto
2. Capacità di dare il consenso informato

3. Una diagnosi clinica accertata di malattia di Crohn* grave che ha fallito la terapia con prednisone o budesonide (Entocort) e una o b di seguito:

   1. Almeno due farmaci anti-tumor necrosis factor (TNF) (ad esempio, infliximab (Remicade), adalimumab (Humira) o certolizumab pegol (Cimzia))

   2. Un farmaco anti-TNF come sopra e vedolizumab (Entyvio) o ustekinumab (Stelara)

      • La malattia di Crohn grave è definita come un CDAI (vedi Appendice A) compreso tra 250 e 400 o un indice di gravità di Crohn di Craig (CCSI, vedi Appendice B) > 17.

Criteri di esclusione:

1. Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, a parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare un trattamento aggressivo
2. Pregressa storia di malignità (ad eccezione del carcinoma cutaneo localizzato a cellule basali o a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice). Altri tumori maligni per i quali si ritiene che il paziente sia guarito dalla terapia chirurgica locale, come il cancro della testa e del collo o il cancro al seno in stadio I, saranno presi in considerazione su base individuale
3. Test di gravidanza positivo, incapacità di perseguire efficaci mezzi di controllo delle nascite o incapacità di accettare o comprendere volontariamente la sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia
4. HIV positivo
5. Epatite B o C positiva
6. Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato
7. Aritmia cardiaca pericolosa per la vita non trattata all'ECG o all'Holter delle 24 ore o anamnesi di malattia coronarica o insufficienza cardiaca congestizia
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%
9. Capacità vitale forzata (FVC) <60% del predetto dopo terapia broncodilatatoria (se necessaria) o capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) emoglobina corretta <60% del predetto
10. Creatinina sierica >2 mg/dl
11. Clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore <90
12. Transaminasi epatiche > 2 volte i limiti normali o bilirubina > 2 mg/dl a meno che non siano dovute alla malattia di Crohn
13. Principali anomalie ematologiche come conta piastrinica < 100.000/ul o conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/ul
14. Mancata raccolta di almeno 2 x10^6 cluster di differenziazione 34 (CD34+) cellule/kg
15. Qualsiasi infezione attiva
16. Ipersensibilità nota a proteine ​​derivate da topo, coniglio o E. coli
17. Sindrome dell'intestino corto definita come disfunzione intestinale con presenza di significativo malassorbimento sia di macronutrienti che di micronutrienti o quando la funzione gastrointestinale è inadeguata a mantenere lo stato di nutrienti e idratazione senza integrazione endovenosa o enterale.
18. Storia di anoressia nervosa (albumina sierica ≤ 20 g/L, indice di massa corporea ≤ 18)
19. Pazienti che presentano perforazione intestinale o megacolon tossico o un problema che richiederà un intervento chirurgico urgente. La presenza di stomi intestinali, stenosi o fistole non esclude il paziente dallo studio.
20. Incapace o non disposto a smettere di usare e/o fumare prodotti del tabacco
21. Citogenetica del sangue periferico anormale