Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery P. Vivax Relaps

10. ledna 2020 aktualizováno: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Identifikace biomarkerů hypnozoitů a vzorce relapsu Plasmodium Vivax

Malárie Plasmodium vivax je obtížně zvládnutelná, protože i po užití léku, který zabíjí infekci v krvi, se může nadále tiše skrývat v játrech, později se znovu objevit v krvi a způsobit další epizodu malárie (relaps). Tato klinická studie si klade za cíl zapsat pacienty s infekcemi P. vivax a pokusit se detekovat signály v krvi, moči a/nebo slinách pocházejících z tichých jaterních stadií, aby bylo možné zjistit, kdo by mohl mít prospěch z léčby primaquinem. Bude také zkoumat, zda určité faktory pacientů negativně ovlivňují účinnost primachinu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Plasmodium vivax, nejrozšířenější lidská malárie, odolávala kontrole z velké části kvůli recidivujícímu hypnozoitovému jaternímu stádiu, které je klinicky tiché až do objevení a replikace v krvi o týdny až měsíce později. Kurativní léčby primachinem často není dosaženo kvůli potenciální toxicitě u pacientů s deficitem G6PD, špatné adherenci k dvoutýdenní léčbě a neúčinnému metabolismu primachinu u pacientů s polymorfismy v izoenzymu 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6). Identifikace těch, kteří přechovávají hypnozoity, umožní uvážlivé použití primaquinu při navracení cestujících / aktivního personálu a také cílenou administraci těm, kteří žijí v endemických oblastech, aby se přerušil přenos parazitů v komunitě. Zkouška bude provedena na pacientech s nekomplikovanou malárií P. vivax na místech klinických zkoušek vedených Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS) v jihovýchodní Asii. Je navržen tak, aby zachytil pacienty s vivaxem, kteří po léčbě krátkodobě působícím perorálním krevním schizonticidem stále přechovávají hypnozoity v dormantním jaterním stadiu, a následně recidivují během období sledování, když zůstávají ve studijním ubytování, aby se snížilo riziko reinfekce a byli denně sledováni na parazity nebo klinické příznaky relapsu. Bude proveden podélný odběr krve a moči, aby byla umožněna retrospektivní analýza k identifikaci biomarkerů hypnozoitové infekce a následného relapsu pomocí přístupu systémové biologie. Menší rameno bude zařazeno a bude dostávat krátkodobě působící schizonticid s radikálním vyléčením primachinem v době přijetí a bude následovat obdobně pro relaps. Všichni jedinci budou sledováni po dobu celkem 6 měsíců, aby se vyhodnotila účinnost primachinového radikálního vyléčení infekcí P. vivax.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
100

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Thajsko
      • Khun Han, Thajsko
        • Nábor
        • Khun Han Hospital
        • Kontakt:
          • Ratchadaporn Runcharoen, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mariusz Wojnarski, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Phimpan Pisutsan, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Norman Waters, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jessica Lin, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro subjekty s malárií infikované P. vivax

  1. Jste thajský muž nebo netěhotná/nekojící žena ve věku alespoň 18 let a jsou schopni plynně mluvit a rozumět thajsky
  2. Ochota zúčastnit se studie, doložená svědkem podepsaným informovaným souhlasem subjektu (písemný nebo otisk palcem)
  3. mít monoinfekci malárie P. vivax podle krevního nátěru s rozsahem parazitémie 100–400 000 parazitů/mikrolitr
  4. Jsou k dispozici k pobytu v kontrolovaném prostředí po dobu prvních 28 dnů této studie, aby se minimalizovala expozice komárům, a jsou k dispozici pro následné sledování po předpokládanou dobu trvání studie
  5. Sídlí v Sisaket nebo provincii Ubon Ratchathani
  6. Mají normální (nedeficitní nebo >30% aktivita) fenotyp G6PD podle definice WHO
  7. Souhlasíte s tím, že před kontaktováním studijního týmu Armed Forces Research Institute of Medical Sciences (AFRIMS), pokud se během účasti na studii (přibližně 180 dní) objeví horečka, nebudete vyhledávat vnější lékařskou péči, pokud nebude vyžadována neodkladná lékařská péče

Pro zdravou kontrolní skupinu

  1. Jste thajský muž nebo netěhotná/nekojící žena ve věku alespoň 18 let a jsou schopni plynně mluvit a rozumět thajsky
  2. Ochota zúčastnit se studie, doložená svědkem podepsaným informovaným souhlasem subjektu (písemný nebo otisk palcem)
  3. Bez malárie a jiných závažných zdravotních problémů, jak bylo prokázáno anamnézou, laboratorním posouzením a klinickým vyšetřením klinickým zkoušejícím
  4. Normální (nedeficitní nebo > 30% aktivita) fenotyp G6PD podle definice Světové zdravotnické organizace (WHO)
  5. Sídlí v Sisaket nebo provincii Ubon Ratchathani

Kritéria vyloučení:

Pro subjekty s malárií infikované P. vivax

  1. Mít alergickou reakci na artesunát nebo primachin
  2. Anamnéza užívání léků proti malárii během posledních 28 dnů
  3. Máte příznaky těžké malárie vyžadující neodkladnou léčbu, jako je závažné zvracení, neschopnost jíst nebo pít, povalování nebo jiné příznaky/symptomy, které lékaře znepokojují
  4. Jste těhotná nebo kojící žena nebo žena v plodném věku do 50 let věku nebo jinak individuálně posuzovaná z hlediska fertility, která nesouhlasí s používáním přijatelné formy antikoncepce (např. pilulky nebo injekčně) během této studie a po dobu 1 měsíce po ukončení studie
  5. Chronické užívání léků, o nichž je známo, že způsobují lékové interakce s primachinem nebo CYP450 2D6 (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo jiné léky používané při psychických potížích, stejně jako antihistaminika, antihypertenziva, kodein)
  6. Jakékoli jiné významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii

Pro zdravou kontrolní skupinu

  1. Má anamnézu infekce malárie v posledních 10 letech
  2. Pozitivní na jakýkoli druh Plasmodium podle krevního nátěru nebo PCR v době screeningu
  3. Těhotná nebo kojící samice
  4. Deficit G6PD podle definice WHO
  5. Jakékoli další významné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo riziko ohrožení platnosti kontroly (např. chronické každodenní žvýkání betelových ořechů (může ovlivnit testy slin) nebo menstruujících žen (přičemž odběry moči mohou obsahovat krev a výsledky nárazových testů) atd.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Skupina raných primaquinů
Třicet (30) dospělých infikovaných P. vivax bude zapsáno do nemocnice Khun Han, kteří budou dostávat 5 dní nebo perorální artesunát (4 mg/kg) a 15 mg/den perorálního primachinu po dobu 14 dnů
Lék: Primaquina
dávkování radikální kúry
Aktivní komparátor: Zpožděná skupina Primaquine
Šedesát (60) dospělých infikovaných P. vivax bude zapsáno do nemocnice Khun Han, kteří budou dostávat 5 dní nebo perorální artesunát (4 mg/kg) a režim primachinu (15 mg/den po dobu 14 dní) až 42 dní po zařazení.
Lék: Primaquina
dávkování radikální kúry
Žádný zásah: Zdravá kontrolní skupina
Na jeden den bude zařazeno deset (10) kontrol se shodným věkem a pohlavím, aby se získaly biologické vzorky pro porovnání se 2 intervenčními rameny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Terapeutická účinnost radikální kúry primaquinu pro nekomplikovanou infekci P. vivax
Časové okno: 6 měsíců
U subjektů s nekomplikovanou infekcí P. vivax určete frekvenci recidivy P. vivax během studijního období po podání 14denní kúry primachinu
6 měsíců
Vybudujte biorepozitář prospektivně odebraných vzorků krve a moči u pacientů s P. vivax před relapsem za účelem analýzy biomarkerů hypnozoitů
Časové okno: 6 měsíců
V předem určených časových bodech odeberte biologické vzorky, které mají být zpracovány a uloženy pro proteomické, metabolomické, genomické a transkriptomické markery latentních hypnozoitů, což umožní srovnání markerů u těch, kteří ano, a u těch, u kterých nedošlo k relapsu
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizujte vzorce relapsu P. vivax v jihovýchodní Asii u infikovaných subjektů
Časové okno: 28 dní
Procento relapsu P. vivax u subjektů s nekomplikovanou monoinfekcí P. vivax během 28 dnů po léčbě perorální antimalarickou léčbou v krevním stadiu se srovnáním mezi těmi, kterým byl primachin podáván při zařazení, a těmi, kteří primachin nedostávali
28 dní
Vymezit kinetiku relapsu infekce P. vivax pomocí molekulárních diagnostických metod,
Časové okno: 42 dní
V předem určených časových bodech počínaje přijetím a před relapsem P. vivax porovnejte limit detekce nedávno vzniklých erytrocytárních forem krevním nátěrem, polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) a ultracitlivou PCR
42 dní
Stanovte procento izolátů P. vivax rezistentních na antimalarika používaná k léčbě
Časové okno: 6 měsíců
Inhibice růstu parazitů měřená koncentrací, při které je inhibováno 50 % růstu (IC50) na panelu antimalarických léčiv pomocí technik pLDH ELISA
6 měsíců
Stanovte míru relapsu P. vivax oproti nové infekci vivaxem pomocí molekulárních metod
Časové okno: 6 měsíců
Proveďte sekvenování genomu, abyste určili genetické podpisy parazita vivax, porovnejte počáteční infekci s recidivami, abyste identifikovali relaps oproti nové infekci
6 měsíců
Charakterizujte rychlost deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) studované populace
Časové okno: 3 měsíce
Výskyt deficitu G6PD (<30% aktivita) pomocí kvantitativní spektrofotometrické diagnostiky
3 měsíce
Charakterizujte genotypy enzymu jaterního cytochromu P450 (CYP450) 2D6 a předpokládané fenotypy v této studované populaci
Časové okno: 1 den
Alely genotypu CYP450 2D6 v této studované populaci a výsledné předpokládané fenotypy metabolismu pomocí skóre aktivity A (AS-A)
1 den
Určete farmakokinetiku primachinu v této studované populaci
Časové okno: 56 dní
Změřte plazmatické koncentrace primachinu a jeho hlavních metabolitů 0, 2, 4, 8, 10 a 24 hodin po počáteční dávce primachinu a vypočítejte plochu pod křivkou (AUC) pro každý subjekt
56 dní
Určete farmakokinetiku primachinu v této studované populaci
Časové okno: 56 dní
Změřte koncentrace primachinu a jeho hlavních metabolitů v moči 0–4 hodiny, 4–10 hodin a 10–24 hodin po počáteční dávce primachinu a vypočítejte plochu pod křivkou (AUC) pro každý subjekt
56 dní
Posoudit dopad rizikových faktorů cestování a předchozí anamnézy malárie na kinetiku relapsu P. vivax
Časové okno: 6 měsíců
Určete počet dní cesty do oblastí s vysokým rizikem malárie během 30 dnů před zápisem pro každého subjektu, abyste mohli porovnat s parazitickou genetickou příbuzností počátečních a opakujících se infekcí vivax
6 měsíců
Změřte rychlost nosičství gametocytů
Časové okno: 6 měsíců
Určete míru a trvání infekcí v pohlavním stadiu na základě světelné mikroskopie a molekulárních analýz (PCR) ze vzorků odebraných při zápisu a předem stanovených časových bodech během období studie
6 měsíců
Určete, zda humorální imunita přispívá k ochraně před recidivou P. vivax
Časové okno: 6 měsíců
Změřte hladiny protilátek proti vivax antigenům merozoitový povrchový protein-1 (MSP-1) a cirkumsporozoitový protein (CSP) v den 0, 28, 90 a 180 a porovnejte s mírou recidivy P. vivax
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of North Carolina, Chapel Hill

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Vrchní vyšetřovatel: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Vrchní vyšetřovatel: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
19. listopadu 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. ledna 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • WR2643

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení