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Biomarcadores de P. Vivax Recaída

10 de enero de 2020 actualizado por: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Identificación de biomarcadores de hipnozoitos y patrones de recaída de Plasmodium Vivax

La malaria por Plasmodium vivax es difícil de controlar porque, incluso después de tomar un medicamento que elimina la infección en la sangre, puede continuar ocultándose silenciosamente en el hígado y luego volver a emerger en la sangre y causar otro episodio de malaria (recaída). Este ensayo clínico tiene como objetivo inscribir a pacientes con infecciones por P. vivax e intentar detectar señales en la sangre, la orina y/o la saliva provenientes de las etapas silenciosas del hígado para ayudar a identificar quién podría beneficiarse del tratamiento con primaquina. También explorará si ciertos factores de los pacientes tienen un impacto negativo en la eficacia de la primaquina.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Reclutamiento

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Plasmodium vivax, el paludismo humano más ampliamente distribuido, ha resistido el control en gran parte debido a una etapa hepática de hipnozoíto recidivante que es clínicamente silenciosa hasta que emerge y se replica en la sangre semanas o meses después. El tratamiento curativo con primaquina a menudo no se logra debido a la toxicidad potencial en aquellos con deficiencia de G6PD, la mala adherencia al curso de dos semanas y el metabolismo ineficaz de la primaquina en aquellos con polimorfismos en la isoenzima 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). La identificación de aquellos que albergan hipnozoítos permitirá el uso juicioso de la primaquina en los viajeros/personal en servicio activo que regresan, así como la administración dirigida a quienes viven en áreas endémicas para interrumpir la transmisión del parásito en la comunidad. El ensayo se llevará a cabo en pacientes que presenten paludismo por P. vivax sin complicaciones en sitios de ensayos clínicos administrados por el Instituto de Investigación de Ciencias Médicas de las Fuerzas Armadas (AFRIMS) en el sudeste asiático. Está diseñado para capturar a los pacientes de vivax que aún albergan hipnozoítos en la etapa latente del hígado después del tratamiento con un esquizonticida sanguíneo oral de acción corta y, posteriormente, recaen durante el período de seguimiento mientras permanecen en el alojamiento proporcionado por el estudio para reducir el riesgo de reinfección y supervisados ​​​​diariamente. para parásitos o signos clínicos de recaída. Se tomarán muestras longitudinales de sangre y orina para permitir un análisis retrospectivo para identificar biomarcadores de infección por hipnozoitos y la posterior recaída utilizando un enfoque de biología de sistemas. Se inscribirá un brazo más pequeño y recibirá el esquizonticida de acción corta con cura radical de primaquina en el momento de la admisión y se seguirá de manera similar para la recaída. Se realizará un seguimiento de todos los sujetos durante un total de 6 meses para evaluar la eficacia de la cura radical con primaquina para las infecciones por P. vivax.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
100

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Tailandia
      • Khun Han, Tailandia
        • Reclutamiento
        • Khun Han Hospital
        • Contacto:
          • Ratchadaporn Runcharoen, MD
        • Sub-Investigador:
          • Mariusz Wojnarski, MD
        • Sub-Investigador:
          • Phimpan Pisutsan, MD
        • Sub-Investigador:
          • Norman Waters, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Jessica Lin, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Para sujetos con paludismo infectados por P. vivax

  1. Es un hombre tailandés o una mujer no embarazada/no lactante de al menos 18 años y puede hablar y comprender tailandés con fluidez.
  2. Voluntad de participar en el estudio como lo demuestra el consentimiento informado firmado y presenciado del sujeto (escrito o huella digital)
  3. Tener monoinfección de paludismo por P. vivax determinada por frotis de sangre, con un rango de parasitemia de 100-400 000 parásitos/microlitro
  4. Están disponibles para permanecer en un entorno controlado durante los primeros 28 días de este estudio para minimizar la exposición a los mosquitos y disponibles para el seguimiento durante la duración prevista del estudio.
  5. Reside en la provincia de Sisaket o Ubon Ratchathani
  6. Son de fenotipo G6PD normal (no deficiente o >30 % de actividad) según la definición de la OMS
  7. Aceptar no buscar atención médica externa antes de comunicarse con el equipo de estudio del Instituto de Investigación de Ciencias Médicas de las Fuerzas Armadas (AFRIMS) si se desarrolla fiebre durante la participación en el estudio (aproximadamente 180 días), a menos que se requiera atención médica de emergencia

Para el grupo de control sano

  1. Es un hombre tailandés o una mujer no embarazada/no lactante de al menos 18 años y puede hablar y comprender tailandés con fluidez.
  2. Voluntad de participar en el estudio como lo demuestra el consentimiento informado firmado y presenciado del sujeto (escrito o huella digital)
  3. Libre de malaria y otros problemas de salud significativos según lo establecido por el historial médico, la evaluación de laboratorio y el examen clínico realizado por un investigador clínico.
  4. Fenotipo G6PD normal (no deficiente o > 30 % de actividad) según la definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
  5. Reside en la provincia de Sisaket o Ubon Ratchathani

Criterio de exclusión:

Para sujetos con paludismo infectados por P. vivax

  1. Tiene una reacción alérgica al artesunato o la primaquina.
  2. Historial de uso de medicamentos antipalúdicos en los últimos 28 días
  3. Tiene síntomas de paludismo grave que necesitan tratamiento urgente, como vómitos intensos, incapacidad para comer o beber, postración u otros signos/síntomas que preocupan a los médicos
  4. Es una mujer embarazada o lactante, o una mujer en edad fértil, de hasta 50 años de edad o evaluada individualmente de otra manera para el potencial fértil, que no acepta usar una forma aceptable de anticoncepción (p. píldoras o inyectables) durante este estudio y durante 1 mes después de la finalización del estudio
  5. Uso crónico de medicamentos que se sabe que causan interacciones farmacológicas con primaquina o CYP450 2D6 (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) u otros medicamentos utilizados para afecciones psicológicas, así como antihistamínicos, antihipertensivos, codeína)
  6. Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio.

Para el grupo de control sano

  1. Tiene antecedentes de infección por paludismo en los últimos 10 años.
  2. Positivo para cualquier especie de Plasmodium por frotis de sangre o PCR en el momento de la selección
  3. Hembra gestante o lactante
  4. G6PD deficiente según la definición de la OMS
  5. Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de comprometer la validez de ser un control (p. ej., masticación diaria crónica de nuez de betel (puede afectar los análisis de saliva) o mujeres que menstrúan (por lo que las muestras de orina pueden contener sangre y resultados de ensayos de impacto), etc.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Grupo de primaquina temprana
Treinta (30) adultos infectados con P. vivax se inscribirán en el Hospital Khun Han para recibir 5 días o artesunato oral (4 mg/kg) y 15 mg/día de primaquina oral durante 14 días.
Droga: Primaquina
dosificación de cura radical
Comparador activo: Grupo de primaquina retardada
Sesenta (60) adultos infectados con P. vivax se inscribirán en el Hospital Khun Han para recibir 5 días o artesunato oral (4 mg/kg) y el régimen de primaquina (15 mg/día durante 14 días) no administrado hasta 42 días después de la inscripción
Droga: Primaquina
dosificación de cura radical
Sin intervención: Grupo de control sano
Se inscribirán diez (10) controles emparejados por edad y sexo durante un día para obtener muestras biológicas que se compararán con los 2 brazos de intervención.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia terapéutica de un curso de cura radical de primaquina para la infección no complicada por P. vivax
Periodo de tiempo: 6 meses
En sujetos que presentan infección por P. vivax no complicada, determinar la frecuencia de recurrencia de P. vivax a lo largo del período de estudio después de recibir un ciclo de primaquina de 14 días
6 meses
Construya un biodepósito de muestras de sangre y orina recolectadas prospectivamente en pacientes con P. vivax antes de la recaída para analizar biomarcadores de hipnozoítos
Periodo de tiempo: 6 meses
En puntos de tiempo predeterminados, recopile muestras biológicas para procesarlas y almacenarlas en busca de marcadores proteómicos, metabolómicos, genómicos y transcriptómicos de hipnozoítos latentes, lo que permite comparar los marcadores en quienes recayeron y en quienes no.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Caracterizar los patrones de P. vivax del sudeste asiático recurrente en sujetos infectados
Periodo de tiempo: 28 días
Porcentaje de recaída de P. vivax en sujetos con monoinfección por P. vivax no complicada en los 28 días posteriores al tratamiento con antipalúdicos en etapa sanguínea oral con comparaciones entre los que recibieron primaquina en el momento de la inscripción y los que no recibieron primaquina
28 días
Delinear la cinética de recaída de la infección por P. vivax utilizando métodos de diagnóstico molecular,
Periodo de tiempo: 42 días
En puntos de tiempo predeterminados a partir del ingreso y antes de la recaída de P. vivax, comparar el límite de detección de formas eritrocitarias recientemente emergidas mediante frotis de sangre, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y PCR ultrasensible
42 días
Determinar el porcentaje de aislamientos de P. vivax resistentes a los medicamentos antipalúdicos utilizados para el tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses
Inhibición del crecimiento de parásitos medida por la concentración a la que se inhibe el 50 % del crecimiento (IC50) para el panel de fármacos antipalúdicos utilizando técnicas pLDH ELISA
6 meses
Establecer tasas de recaída de P. vivax versus nueva infección con vivax usando métodos moleculares
Periodo de tiempo: 6 meses
Realice la secuenciación del genoma para determinar las firmas genéticas del parásito vivax, comparando la infección inicial con las recurrencias para identificar la recaída frente a una nueva infección.
6 meses
Caracterizar la tasa de deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) de la población de estudio
Periodo de tiempo: 3 meses
Incidencia de deficiencia de G6PD (<30 % de actividad) utilizando diagnósticos de espectrofotometría cuantitativa
3 meses
Caracterizar los genotipos de la enzima 2D6 del citocromo hepático P450 (CYP450) y los fenotipos predichos en esta población de estudio
Periodo de tiempo: 1 día
Alelos del genotipo CYP450 2D6 en esta población de estudio y fenotipos metabólicos pronosticados resultantes utilizando la puntuación de actividad A (AS-A)
1 día
Determinar la farmacocinética de la primaquina en esta población de estudio
Periodo de tiempo: 56 dias
Mida las concentraciones plasmáticas de primaquina y sus principales metabolitos a las 0, 2, 4, 8, 10 y 24 horas después de la dosis inicial de primaquina y calcule el área bajo la curva (AUC) para cada sujeto
56 dias
Determinar la farmacocinética de la primaquina en esta población de estudio
Periodo de tiempo: 56 dias
Mida las concentraciones de primaquina en orina y sus principales metabolitos a las 0-4 horas, 4-10 horas y 10-24 horas después de la dosis inicial de primaquina y calcule el área bajo la curva (AUC) para cada sujeto
56 dias
Evaluar el impacto de los factores de riesgo de viajar y el historial previo de paludismo en la cinética de recaída de P. vivax
Periodo de tiempo: 6 meses
Determinar el número de días de viaje a áreas de alto riesgo de malaria en los 30 días anteriores a la inscripción para cada sujeto para comparar con la relación genética del parásito de las infecciones vivax iniciales y recurrentes
6 meses
Medir las tasas de transporte de gametocitos
Periodo de tiempo: 6 meses
Determinar la tasa y la duración de las infecciones en etapa sexual en función de microscopía óptica y análisis moleculares (PCR) de muestras extraídas en la inscripción y puntos de tiempo predeterminados durante el período de estudio
6 meses
Determinar si la inmunidad humoral contribuye a la protección contra la recurrencia de P. vivax
Periodo de tiempo: 6 meses
Mida los niveles de anticuerpos contra los antígenos de vivax, la proteína de superficie de merozoito 1 (MSP-1) y la proteína de circunsporozoito (CSP) en los días 0, 28, 90 y 180 y compárelos con la tasa de recurrencia de P. vivax
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
University of North Carolina, Chapel Hill

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Director de estudio: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Investigador principal: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Investigador principal: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
19 de noviembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
30 de junio de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
10 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
10 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
14 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
14 de enero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
10 de enero de 2020

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • WR2643

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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