Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Biomarcadores de Recaída de P. Vivax

10 de janeiro de 2020 atualizado por: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Identificação de Biomarcadores Hipnozoítos e Padrões de Recaída de Plasmodium Vivax

A malária por Plasmodium vivax é difícil de controlar porque, mesmo depois de tomar um medicamento que mata a infecção no sangue, ela pode continuar a se esconder silenciosamente no fígado, ressurgindo posteriormente no sangue e causando outro episódio de malária (recaída). Este ensaio clínico visa inscrever pacientes com infecções por P. vivax e tentar detectar sinais no sangue, urina e/ou saliva provenientes dos estágios silenciosos do fígado para ajudar a identificar quem poderia se beneficiar do tratamento com primaquina. Ele também irá explorar se certos fatores dos pacientes impactam negativamente a eficácia da primaquina.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Plasmodium vivax, a malária humana mais amplamente distribuída, tem resistido ao controle em grande parte devido a um estágio recidivante de hipnozoíto no fígado que é clinicamente silencioso até a emergência e replicação no sangue semanas a meses depois. O tratamento curativo com primaquina muitas vezes não é alcançado devido à toxicidade potencial em pessoas com deficiência de G6PD, baixa adesão ao curso de duas semanas e metabolismo ineficaz da primaquina em pessoas com polimorfismos na isoenzima 2D6 do citocromo P450 (CYP2D6). Identificar aqueles que abrigam hipnozoítos permitirá o uso criterioso de primaquina no retorno de viajantes/pessoal ativo, bem como administração direcionada àqueles que vivem em áreas endêmicas para interromper a transmissão do parasita na comunidade. O ensaio será conduzido em pacientes com malária P. vivax não complicada em locais de ensaios clínicos administrados pelo Instituto de Pesquisa de Ciências Médicas das Forças Armadas (AFRIMS) no Sudeste Asiático. Ele é projetado para capturar pacientes vivax que ainda abrigam os hipnozoítos do estágio hepático dormente após o tratamento com um esquizonticida de sangue oral de ação curta e, subsequentemente, recaem durante o período de acompanhamento enquanto permanecem no alojamento fornecido pelo estudo para reduzir o risco de reinfecção e monitorados diariamente para parasitas ou sinais clínicos de recaída. Amostras longitudinais de sangue e urina serão feitas para permitir a análise retrospectiva para identificar biomarcadores de infecção por hipnozoítos e subsequente recaída usando uma abordagem de biologia de sistemas. Um braço menor será inscrito e receberá o esquizonticida de ação curta com cura radical de primaquina no momento da admissão e seguido de forma semelhante para recaída. Todos os indivíduos serão acompanhados por um total de 6 meses para avaliar a eficácia da cura radical com primaquina para infecções por P. vivax.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Antecipado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
100

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Tailândia
      • Khun Han, Tailândia
        • Recrutamento
        • Khun Han Hospital
        • Contato:
          • Ratchadaporn Runcharoen, MD
        • Subinvestigador:
          • Mariusz Wojnarski, MD
        • Subinvestigador:
          • Phimpan Pisutsan, MD
        • Subinvestigador:
          • Norman Waters, PhD
        • Subinvestigador:
          • Jessica Lin, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Para indivíduos com malária infectados por P. vivax

  1. É um homem tailandês ou uma mulher não grávida/não lactante com pelo menos 18 anos e é capaz de falar fluentemente e entender tailandês
  2. Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado por consentimento informado assinado e testemunhado pelo sujeito (escrito ou impressão digital)
  3. Ter monoinfecção por malária P. vivax conforme determinado por esfregaço de sangue, com uma faixa de parasitemia de 100-400.000 parasitas/microlitro
  4. Estão disponíveis para permanecer em um ambiente controlado durante os primeiros 28 dias deste estudo para minimizar a exposição a mosquitos e disponíveis para acompanhamento durante a duração prevista do estudo
  5. Reside na província de Sisaket ou Ubon Ratchathani
  6. São de fenótipo G6PD normal (não deficiente ou > 30% de atividade), conforme definido pela OMS
  7. Concordar em não procurar atendimento médico externo antes de entrar em contato com a equipe de estudo do Instituto de Pesquisa de Ciências Médicas das Forças Armadas (AFRIMS) se ocorrer febre durante a participação no estudo (aproximadamente 180 dias), a menos que seja necessário atendimento médico de emergência

Para grupo de controle saudável

  1. É um homem tailandês ou uma mulher não grávida/não lactante com pelo menos 18 anos e é capaz de falar fluentemente e entender tailandês
  2. Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado por consentimento informado assinado e testemunhado pelo sujeito (escrito ou impressão digital)
  3. Livre de malária e outros problemas de saúde significativos, conforme estabelecido pelo histórico médico, avaliação laboratorial e exame clínico por investigador clínico
  4. Fenótipo G6PD normal (sem deficiência ou > 30% de atividade), conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS)
  5. Reside na província de Sisaket ou Ubon Ratchathani

Critério de exclusão:

Para indivíduos com malária infectados por P. vivax

  1. Tiver uma reação alérgica ao artesunato ou primaquina
  2. Histórico de uso de antimaláricos nos últimos 28 dias
  3. Têm sintomas de malária grave que necessitam de tratamento urgente, como vómitos graves, incapacidade de comer ou beber, prostração ou outros sinais/sintomas que preocupam os médicos
  4. For uma mulher grávida ou lactante, ou mulher em idade fértil, até 50 anos de idade ou avaliada individualmente quanto ao potencial para engravidar, que não concorda em usar uma forma aceitável de contracepção (p. comprimidos ou injetáveis) durante este estudo e por 1 mês após a conclusão do estudo
  5. Uso crônico de medicamentos conhecidos por causar interações medicamentosas com primaquina ou CYP450 2D6 (inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) ou outros medicamentos usados ​​para condições psicológicas, bem como anti-histamínicos, anti-hipertensivos, codeína)
  6. Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de ter um resultado adverso da participação neste estudo

Para grupo de controle saudável

  1. Tem histórico de infecção por malária nos últimos 10 anos
  2. Positivo para qualquer espécie de Plasmodium por esfregaço de sangue ou PCR no momento da triagem
  3. Fêmea grávida ou lactante
  4. G6PD deficiente conforme definido pela OMS
  5. Qualquer outro achado significativo que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de comprometer a validade de ser um controle (por exemplo, mastigação diária crônica de noz de areca (pode afetar os testes de saliva) ou mulheres menstruadas (em que as coletas de urina podem conter sangue e resultados do ensaio de impacto), etc.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Grupo primaquina precoce
Trinta (30) adultos infectados por P. vivax serão matriculados no Hospital Khun Han para receber 5 dias ou artesunato oral (4 mg/kg) e 15 mg/dia de primaquina oral por 14 dias
Medicamento: Primaquina
dosagem de cura radical
Comparador Ativo: Grupo Primaquina retardada
Sessenta (60) adultos infectados por P. vivax serão inscritos no Hospital Khun Han para receber 5 dias ou artesunato oral (4 mg/kg) e o regime de primaquina (15 mg/dia por 14 dias) não administrado até 42 dias após a inscrição
Medicamento: Primaquina
dosagem de cura radical
Sem intervenção: Grupo de controle saudável
Dez (10) controles pareados por idade e sexo serão inscritos por um dia para obter amostras biológicas a serem comparadas com os 2 braços de intervenção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia terapêutica de um curso de cura radical de primaquina para infecção não complicada por P. vivax
Prazo: 6 meses
Em indivíduos apresentando infecção não complicada por P. vivax, determine a frequência de recorrência de P. vivax durante o período do estudo após a administração de um curso de 14 dias de primaquina
6 meses
Construir um biorrepositório de amostras de sangue e urina coletadas prospectivamente em pacientes com P. vivax antes da recaída para analisar biomarcadores de hipnozoítos
Prazo: 6 meses
Em pontos de tempo pré-determinados, coletar amostras biológicas para serem processadas e armazenadas para marcadores proteômicos, metabolômicos, genômicos e transcriptômicos de hipnozoítos latentes, permitindo comparações de marcadores naqueles que tiveram e nos que não recaíram
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Caracterizar os padrões de recaída do P. vivax do Sudeste Asiático em indivíduos infectados
Prazo: 28 dias
Porcentagem de recaídas por P. vivax em indivíduos com monoinfecção não complicada por P. vivax nos 28 dias após o tratamento com tratamento antimalárico por estágio sanguíneo oral com comparações entre aqueles que receberam primaquina na inscrição e aqueles que não receberam primaquina
28 dias
Delinear a cinética de recaída da infecção por P. vivax usando métodos de diagnóstico molecular,
Prazo: 42 dias
Em pontos de tempo pré-determinados, começando na admissão e antes da recaída de P. vivax, comparar o limite de detecção de formas eritrocíticas recém-emergidas por esfregaço de sangue, reação em cadeia da polimerase (PCR) e PCR ultrassensível
42 dias
Determinar a porcentagem de isolados de P. vivax resistentes a medicamentos antimaláricos usados ​​para tratamento
Prazo: 6 meses
Inibição do crescimento do parasita medida pela concentração na qual 50% do crescimento é inibido (IC50) para o painel de drogas antimaláricas usando técnicas pLDH ELISA
6 meses
Estabelecer taxas de recaída por P. vivax versus nova infecção por vivax usando métodos moleculares
Prazo: 6 meses
Realize o sequenciamento do genoma para determinar as assinaturas genéticas do parasita vivax, comparando a infecção inicial com recorrências para identificar recaídas versus uma nova infecção
6 meses
Caracterizar a taxa de deficiência de glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PD) da população do estudo
Prazo: 3 meses
Incidência de deficiência de G6PD (<30% de atividade) usando diagnósticos de espectrofotometria quantitativa
3 meses
Caracterizar genótipos da enzima 2D6 do citocromo hepático P450 (CYP450) e fenótipos previstos nesta população de estudo
Prazo: 1 dia
Alelos do genótipo CYP450 2D6 nesta população de estudo e fenótipos de metabolismo previstos resultantes usando o Activity Score A (AS-A)
1 dia
Determinar a farmacocinética da primaquina nesta população de estudo
Prazo: 56 dias
Meça as concentrações plasmáticas de primaquina e seus principais metabólitos em 0,2,4,8,10 e 24 horas após a dose inicial de primaquina e calcule a área sob a curva (AUC) para cada indivíduo
56 dias
Determinar a farmacocinética da primaquina nesta população de estudo
Prazo: 56 dias
Meça as concentrações urinárias de primaquina e seus principais metabólitos em 0-4 horas, 4-10 horas e 10-24 horas após a dose inicial de primaquina e calcule a área sob a curva (AUC) para cada indivíduo
56 dias
Avaliar o impacto dos fatores de risco de viagem e história prévia de malária na cinética de recaída do P. vivax
Prazo: 6 meses
Determinar o número de dias de viagem para áreas de alto risco de malária em 30 dias antes da inscrição para cada indivíduo para comparar com parentesco genético do parasita de infecções vivax iniciais e recorrentes
6 meses
Medir as taxas de transporte de gametócitos
Prazo: 6 meses
Determinar a taxa e a duração das infecções na fase sexual com base na microscopia de luz e análises moleculares (PCR) de amostras colhidas na inscrição e pontos de tempo pré-determinados durante o período de estudo
6 meses
Determinar se a imunidade humoral contribui para a proteção contra a recorrência de P. vivax
Prazo: 6 meses
Medir os níveis de anticorpos contra antígenos vivax proteína de superfície merozoíta-1 (MSP-1) e proteína circunsporozoíta (CSP) nos dias 0,28,90 e 180 e comparar com a taxa de recorrência de P. vivax
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
University of North Carolina, Chapel Hill

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Diretor de estudo: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Investigador principal: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Investigador principal: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
19 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
30 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
10 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
10 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
14 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
14 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
10 de janeiro de 2020

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • WR2643

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Configurações de cookies

Usamos cookies para garantir que oferecemos a melhor experiência em nosso site. Para obter mais detalhes, leia com atenção nossa Política de Privacidade e Cookies. ...>>>Você pode alterar suas preferências ou retirar seu consentimento a qualquer momento, excluindo os cookies do seu site ou computador, conforme descrito na política. Aceite-o e escolha suas preferências marcando as caixas correspondentes na seção "Gerenciar configurações" abaixo. Leia atentamente nossos Termos de Serviço antes de continuar a usar qualquer parte deste site.
«Gerenciar configurações