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Biomarcatori di P. Vivax Relapse

10 gennaio 2020 aggiornato da: Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Identificazione di biomarcatori di ipnozoiti e modelli di ricaduta di Plasmodium Vivax

La malaria da Plasmodium vivax è difficile da gestire perché anche dopo l'assunzione di medicinali che uccidono l'infezione nel sangue, può continuare a nascondersi silenziosamente nel fegato, per poi riemergere nel sangue e causare un altro episodio di malattia malarica (recidiva). Questo studio clinico mira ad arruolare pazienti con infezioni da P. vivax e provare a rilevare segnali nel sangue, nelle urine e/o nella saliva provenienti dagli stadi epatici silenti per aiutare a identificare chi potrebbe trarre beneficio dal trattamento con primachina. Esplorerà anche se alcuni fattori dei pazienti hanno un impatto negativo sull'efficacia della primachina.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Il Plasmodium vivax, la malaria umana più diffusa, ha resistito al controllo in gran parte a causa di uno stadio epatico ipnozoita recidivante che è clinicamente silente fino all'emergenza e alla replicazione nel sangue settimane o mesi dopo. Il trattamento curativo con primachina spesso non viene raggiunto a causa della potenziale tossicità in quelli con deficit di G6PD, scarsa aderenza al ciclo di due settimane e metabolismo inefficace di primachina in quelli con polimorfismi nell'isoenzima 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). L'identificazione di coloro che ospitano ipnozoiti consentirà un uso giudizioso della primachina nei viaggiatori di ritorno/personale in servizio attivo, nonché un'amministrazione mirata a coloro che vivono in aree endemiche per interrompere la trasmissione del parassita nella comunità. La sperimentazione sarà condotta su pazienti affetti da malaria da P. vivax non complicata presso i siti di sperimentazione clinica gestiti dall'Istituto di ricerca delle scienze mediche delle forze armate (AFRIMS) nel sud-est asiatico. È progettato per catturare i pazienti vivax che ospitano ancora gli ipnozoiti allo stadio dormiente del fegato dopo il trattamento con uno schizonticida ematico orale a breve durata d'azione e successivamente ricadono durante il periodo di follow-up durante il soggiorno in alloggi forniti dallo studio per ridurre il rischio di reinfezione e sorvegliati quotidianamente per parassiti o segni clinici di recidiva. Verrà effettuato un prelievo longitudinale di sangue e urina per consentire l'analisi retrospettiva per identificare i biomarcatori dell'infezione da ipnozoite e la successiva ricaduta utilizzando un approccio di biologia dei sistemi. Verrà arruolato un braccio più piccolo e riceverà lo schizonticida a breve attivazione con cura radicale primachina al momento del ricovero e seguito allo stesso modo per la ricaduta. Tutti i soggetti saranno seguiti per un totale di 6 mesi al fine di valutare l'efficacia della cura radicale primachina per le infezioni da P. vivax.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
100

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Tailandia
      • Khun Han, Tailandia
        • Reclutamento
        • Khun Han Hospital
        • Contatto:
          • Ratchadaporn Runcharoen, MD
        • Sub-investigatore:
          • Mariusz Wojnarski, MD
        • Sub-investigatore:
          • Phimpan Pisutsan, MD
        • Sub-investigatore:
          • Norman Waters, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Jessica Lin, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per soggetti affetti da malaria con infezione da P. vivax

  1. Sono un maschio tailandese o una femmina non incinta/non in allattamento di almeno 18 anni e sono in grado di parlare e comprendere fluentemente il tailandese
  2. Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dal consenso informato firmato e testimoniato dal soggetto (scritto o impronta del pollice)
  3. Avere una monoinfezione da malaria da P. vivax determinata mediante striscio di sangue, con un range di parassitemia di 100-400.000 parassiti/microlitro
  4. Sono disponibili a rimanere in un ambiente controllato per i primi 28 giorni di questo studio per ridurre al minimo l'esposizione alle zanzare e disponibili per il follow-up per la durata prevista dello studio
  5. Risiede nella provincia di Sisaket o Ubon Ratchathani
  6. Sono di fenotipo G6PD normale (non carente o >30%) come definito dall'OMS
  7. Accetta di non richiedere assistenza medica esterna prima di contattare il team di studio dell'Istituto di ricerca delle scienze mediche delle forze armate (AFRIMS) se si sviluppa febbre durante la partecipazione allo studio (circa 180 giorni), a meno che non sia necessaria assistenza medica di emergenza

Per un gruppo di controllo sano

  1. Sono un maschio tailandese o una femmina non incinta/non in allattamento di almeno 18 anni e sono in grado di parlare e comprendere fluentemente il tailandese
  2. Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dal consenso informato firmato e testimoniato dal soggetto (scritto o impronta del pollice)
  3. Privo di malaria e altri problemi di salute significativi come stabilito dall'anamnesi, dalla valutazione di laboratorio e dall'esame clinico da parte dello sperimentatore clinico
  4. Fenotipo G6PD normale (non carente o > 30%) come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
  5. Risiede nella provincia di Sisaket o Ubon Ratchathani

Criteri di esclusione:

Per soggetti affetti da malaria con infezione da P. vivax

  1. Avere una reazione allergica all'artesunato o alla primachina
  2. Storia del consumo di farmaci antimalarici negli ultimi 28 giorni
  3. Avere sintomi di malaria grave che necessitano di cure urgenti, come vomito grave, incapacità di mangiare o bere, prostrazione o altri segni/sintomi preoccupanti per i medici
  4. È una donna incinta o in allattamento, o una donna in età fertile, fino a 50 anni di età o altrimenti valutata individualmente per il potenziale fertile, che non accetta di utilizzare una forma accettabile di contraccezione (ad es. pillole o iniettabili) durante questo studio e per 1 mese dopo il completamento dello studio
  5. Uso cronico di farmaci noti per causare interazioni farmacologiche con primachina o CYP450 2D6 (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o altri farmaci usati per condizioni psicologiche, nonché antistaminici, antipertensivi, codeina)
  6. Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio

Per un gruppo di controllo sano

  1. Ha una storia di infezione da malaria negli ultimi 10 anni
  2. Positivo per qualsiasi specie di Plasmodium mediante striscio di sangue o PCR al momento dello screening
  3. Femmina incinta o in allattamento
  4. Deficit di G6PD come definito dall'OMS
  5. Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di compromettere la validità dell'essere un controllo (ad es., masticazione giornaliera cronica di noce di betel (può influire sui test della saliva) o donne con mestruazioni (per cui le raccolte di urina possono avere sangue e risultati del test di impatto), ecc.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Primo gruppo primachino
Trenta (30) adulti con infezione da P. vivax saranno arruolati nel Khun Han Hospital per ricevere 5 giorni o artesunato orale (4 mg/kg) e 15 mg/die di primachina orale per 14 giorni
Droga: Primachina
dosaggio della cura radicale
Comparatore attivo: Gruppo Primaquine ritardato
Sessanta (60) adulti con infezione da P. vivax saranno arruolati al Khun Han Hospital per ricevere 5 giorni o artesunato orale (4 mg/kg) e il regime di primachina (15 mg/giorno per 14 giorni) non somministrato fino a 42 giorni dopo l'arruolamento
Droga: Primachina
dosaggio della cura radicale
Nessun intervento: Gruppo di controllo sano
Dieci (10) controlli abbinati per età e sesso saranno arruolati per un giorno per ottenere campioni biologici da confrontare con i 2 bracci di intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia terapeutica di un corso di cura radicale di primachina per infezione da P. vivax non complicata
Lasso di tempo: 6 mesi
Nei soggetti che presentano un'infezione da P. vivax non complicata, determinare la frequenza di recidiva di P. vivax per tutto il periodo dello studio dopo la somministrazione di un ciclo di 14 giorni di primachina
6 mesi
Costruire un biorepository di campioni di sangue e urina raccolti in modo prospettico in pazienti con P. vivax prima della ricaduta per analizzare i biomarcatori dell'ipnozoite
Lasso di tempo: 6 mesi
In punti temporali predeterminati, raccogliere campioni biologici da elaborare e conservare per marcatori proteomici, metabolomici, genomici e trascrittomici di ipnozoiti latenti, consentendo il confronto dei marcatori in quelli che hanno avuto e quelli che non hanno avuto ricadute
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzare i modelli di recidiva del P. vivax del sud-est asiatico nei soggetti infetti
Lasso di tempo: 28 giorni
Percentuale di recidiva da P. vivax in soggetti con mono-infezione da P. vivax non complicata nei 28 giorni successivi al trattamento con trattamento antimalarico per via ematica orale con confronti tra quelli a cui era stata somministrata primachina all'arruolamento e quelli che non avevano ricevuto primachina
28 giorni
Delineare la cinetica di recidiva dell'infezione da P. vivax utilizzando metodi diagnostici molecolari,
Lasso di tempo: 42 giorni
In punti temporali predeterminati a partire dal momento del ricovero e prima della recidiva di P. vivax, confrontare il limite di rilevamento delle forme eritrocitarie recentemente emerse mediante striscio di sangue, reazione a catena della polimerasi (PCR) e PCR ultra sensibile
42 giorni
Determinare la percentuale di isolati di P. vivax resistenti ai farmaci antimalarici utilizzati per il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
Inibizione della crescita del parassita misurata dalla concentrazione alla quale viene inibito il 50% della crescita (IC50) al pannello di farmaci antimalarici utilizzando tecniche ELISA pLDH
6 mesi
Stabilire i tassi di recidiva di P. vivax rispetto a una nuova infezione da vivax utilizzando metodi molecolari
Lasso di tempo: 6 mesi
Eseguire il sequenziamento del genoma per determinare le firme genetiche del parassita vivax, confrontando l'infezione iniziale con le recidive per identificare la ricaduta rispetto a una nuova infezione
6 mesi
Caratterizzare il tasso di deficit di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) della popolazione in studio
Lasso di tempo: 3 mesi
Incidenza del deficit di G6PD (<30% di attività) utilizzando la diagnostica spettrofotometrica quantitativa
3 mesi
Caratterizzare i genotipi degli enzimi del citocromo epatico P450 (CYP450) 2D6 e i fenotipi previsti in questa popolazione di studio
Lasso di tempo: 1 giorno
Genotipo CYP450 2D6 alleli in questa popolazione di studio e fenotipi metabolici previsti risultanti utilizzando il punteggio di attività A (AS-A)
1 giorno
Determinare la farmacocinetica della primachina in questa popolazione di studio
Lasso di tempo: 56 giorni
Misurare le concentrazioni plasmatiche di primachina e dei suoi principali metaboliti a 0,2,4,8,10 e 24 ore dopo la dose iniziale di primachina e calcolare l'area sotto la curva (AUC) per ciascun soggetto
56 giorni
Determinare la farmacocinetica della primachina in questa popolazione di studio
Lasso di tempo: 56 giorni
Misurare le concentrazioni urinarie di primachina e dei suoi principali metaboliti a 0-4 ore, 4-10 ore e 10-24 ore dopo la dose iniziale di primachina e calcolare l'area sotto la curva (AUC) per ciascun soggetto
56 giorni
Valutare l'impatto dei fattori di rischio del viaggio e della precedente storia di malaria sulla cinetica di recidiva di P. vivax
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinare il numero di giorni di viaggio verso aree ad alto rischio di malaria nei 30 giorni precedenti l'arruolamento per ogni soggetto da confrontare con la parentela genetica del parassita delle infezioni da vivax iniziali e ricorrenti
6 mesi
Misurare i tassi di trasporto dei gametociti
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinare il tasso e la durata delle infezioni della fase sessuale sulla base di microscopia ottica e analisi molecolari (PCR) da campioni prelevati al momento dell'arruolamento e punti temporali predeterminati durante il periodo di studio
6 mesi
Determinare se l'immunità umorale contribuisce alla protezione contro le recidive di P. vivax
Lasso di tempo: 6 mesi
Misurare i livelli di anticorpi contro gli antigeni vivax merozoite surface protein-1 (MSP-1) e circumsporozoite protein (CSP) al giorno 0,28,90 e 180 e confrontarli con il tasso di recidiva di P. vivax
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
University of North Carolina, Chapel Hill

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Norman Waters, PhD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Investigatore principale: Michele Spring, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand
  • Investigatore principale: Ladaporn Bodhidatta, MD, Armed Forces Research Institute of Medical Sciences, Thailand

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
19 novembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
30 giugno 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
10 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
10 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
14 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
14 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
10 gennaio 2020

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • WR2643

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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