Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přirozená historie okulomotorické neurofyziologie u ataxických a preataxických přenašečů SCA3/MJD (BIGPRO)

7. července 2020 aktualizováno: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Přirozená historie neurofyziologie okulomotoru u ataxických a preataxických přenašečů Machado-Josephovy choroby/spinocerebelární ataxie typu 3 (SCA3/MJD)

Studie bude sestávat z prospektivního pozorování subjektů v přírodopisném designu. Progrese onemocnění bude sledována pomocí klinických škál a videookulografie. Účastníci budou rozděleni do tří skupin: ataxičtí dopravci, preataxičtí dopravci a nepřepravci (kontrolní). Následující klinické škály budou aplikovány u všech subjektů na začátku a v měsících 12 a 24: SARA, SCAFI, CCFS, NESSCA, INAS a ICARS. Okulomotorická funkce bude registrována pomocí videookulografie (EyeSeeCam, InterAcoustics) ve stejných časových bodech. Pro všechny parametry budou stanoveny míry progrese, velikosti účinků a reakce na změny a výsledky budou porovnány mezi kandidátskými biomarkery.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Spinocerebelární ataxie typu 3, také nazývaná Machado-Josephova nemoc (SCA3/MJD), je autozomálně dominantní neurodegenerativní porucha způsobená expanzí CAG (CAGexp) na ATXN3. Více než 20 let po identifikaci kauzální mutace nebyla objevena žádná forma prevence nebo léčby tohoto neschopného stavu. Podobně jako u jiných polyglutaminových (polyQ) onemocnění má SCA3/MJD pomalou progresi. Změny detekované klinickými stupnicemi jsou malé, a proto jsou k dokumentaci progrese onemocnění zapotřebí dlouhé intervaly. Klinické studie využívající klinické škály jako primární výsledky by měly být velmi dlouhé, což je činí obtížně proveditelnými. V této souvislosti je nanejvýš důležitý objev biomarkerů onemocnění. Biomarkery spojené s progresí onemocnění a/nebo s terapeutickou intervencí lze ověřit snadněji než změny měřené klinickými stupnicemi. Seminární studie prokázaly, že okulomotorické změny a poškození vestibulo-okulárního reflexu (VOR) mohou být přítomny i během presymptomatických období. Naší primární hypotézou je, že parametry očních pohybů včetně VOR, sakád, plynulé pronásledování a fixace měřené videookulografií by mohly být biomarkery progrese onemocnění SCA3/MJD. Kromě toho se výzkumníci zaměřují na testování, zda kandidátní biomarkery vykazují změny před nástupem onemocnění a zda bude jejich odezva lepší než u klinických škál, s výraznějšími odchylkami během kratšího časového období. Studie bude sestávat z prospektivního pozorování subjektů v přírodopisném designu. Vyšetřovatelé budou sledovat progresi onemocnění nosičů CAGexp prostřednictvím klinických škál a videookulografie. K účasti ve studii bude pozváno alespoň 75 dospělých subjektů z Rio Grande do Sul a alespoň 50 účastníků bude asymptomatickými subjekty s 50% rizikem přenosu mutace. Design studie umožní subjektům, které chtěly, a hodnotitelům zůstat zaslepení vůči genotypům subjektů. Účastníci budou rozděleni do tří skupin: ataxičtí dopravci, preataxičtí dopravci a nepřepravci (kontrolní). Genotypy budou zaznamenány odděleně, aby byla zaručena dvojitá slepota. Pro každého preataxického nosiče bude doba do nástupu onemocnění odhadnuta pomocí dříve sestavené rovnice, ve které jsou determinanty individuální věk a CAGexp. Následující klinické škály budou aplikovány u všech subjektů na začátku a v měsících 12 a 24: SARA, SCAFI, CCFS, NESSCA, INAS a ICARS. Okulomotorická funkce bude registrována ve videu a analyzována pomocí zařízení EyeSeeCam. Míry progrese všech proměnných budou odhadnuty pomocí smíšených modelů, včetně kovariát věku, skupin a jejich interakcí. Pro všechny parametry budou stanoveny míry progrese, velikosti účinků a reakce na změny a výsledky budou porovnány mezi kandidátskými biomarkery.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
95

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie
        • Universidade Federal do Rio Grande do Sul

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Jedinci s molekulární diagnózou SCA3/MJD budou rekrutováni z databáze Medical Genetics Service nemocnice de Clínicas de Porto Alegre, Brazílie, telefonicky nebo pozváním na ambulanci. K účasti budou také pozváni příbuzní prvního stupně těchto subjektů s 50% rizikem nosičství mutace.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jedinci s molekulární diagnózou SCA3/MJD
  • Jedinci s 50% rizikem zdědění mutace SCA3/MJD bez jakékoli klinické manifestace

Kritéria vyloučení:

  • Jiné diagnostikované neurologické nebo vestibulární onemocnění
  • Dyschromatopsie
  • Odmítnutí podepsat informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Ataxické nosiče
Subjekty s opakovaným rozšířením CAG na ATXN3 a stupnicí pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA) 3 nebo více bodů.
Diagnostický test: Videookulografie
Parametry pohybu očí budou měřeny u všech subjektů pomocí videookulografického zařízení (EyeSeeCam, InterAcoustics). Měřicí sezení sestává z toho, že studovaný subjekt nosí brýle připojené ke kameře, která detekuje polohu a rychlost zornice a očí. Vyhodnocení začíná testem vestibulo-okulárního reflexu, testem impulsu videohlavy. Poté se hodnotí sakády, plynulé pronásledování a fixace.
Diagnostický test: Klinické váhy
Všichni jedinci jsou vyšetřováni zkoušejícím za účelem ohodnocení klinických škál pro ataxii, včetně škály pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA), mezinárodní kooperativní hodnotící škály (ICARS), neurologické vyšetřovací škály pro SCA (NESSCA), inventáře Příznaky neataxie (INAS), funkční index SCA (SCAFI) a složené skóre cerebelární funkční závažnosti (CCFS).
Pre-ataxické nosiče
Subjekty s opakovaným rozšířením CAG na ATXN3 a stupnicí pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA) menší než 3 body.
Diagnostický test: Videookulografie
Parametry pohybu očí budou měřeny u všech subjektů pomocí videookulografického zařízení (EyeSeeCam, InterAcoustics). Měřicí sezení sestává z toho, že studovaný subjekt nosí brýle připojené ke kameře, která detekuje polohu a rychlost zornice a očí. Vyhodnocení začíná testem vestibulo-okulárního reflexu, testem impulsu videohlavy. Poté se hodnotí sakády, plynulé pronásledování a fixace.
Diagnostický test: Klinické váhy
Všichni jedinci jsou vyšetřováni zkoušejícím za účelem ohodnocení klinických škál pro ataxii, včetně škály pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA), mezinárodní kooperativní hodnotící škály (ICARS), neurologické vyšetřovací škály pro SCA (NESSCA), inventáře Příznaky neataxie (INAS), funkční index SCA (SCAFI) a složené skóre cerebelární funkční závažnosti (CCFS).
Diagnostický test: Genotypizace
Jedinci s 50% rizikem (potomci subjektů s molekulární diagnózou SCA3/MJD) budou genotypizováni dvojitě zaslepeným způsobem, aby mohli být rozděleni na preataxické přenašeče a příbuzné kontroly (nepřenašeče)
Související ovládací prvky
Subjekty bez opakované expanze CAG na ATXN3, ale s příbuzným prvního stupně postiženým onemocněním.
Diagnostický test: Videookulografie
Parametry pohybu očí budou měřeny u všech subjektů pomocí videookulografického zařízení (EyeSeeCam, InterAcoustics). Měřicí sezení sestává z toho, že studovaný subjekt nosí brýle připojené ke kameře, která detekuje polohu a rychlost zornice a očí. Vyhodnocení začíná testem vestibulo-okulárního reflexu, testem impulsu videohlavy. Poté se hodnotí sakády, plynulé pronásledování a fixace.
Diagnostický test: Klinické váhy
Všichni jedinci jsou vyšetřováni zkoušejícím za účelem ohodnocení klinických škál pro ataxii, včetně škály pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA), mezinárodní kooperativní hodnotící škály (ICARS), neurologické vyšetřovací škály pro SCA (NESSCA), inventáře Příznaky neataxie (INAS), funkční index SCA (SCAFI) a složené skóre cerebelární funkční závažnosti (CCFS).
Diagnostický test: Genotypizace
Jedinci s 50% rizikem (potomci subjektů s molekulární diagnózou SCA3/MJD) budou genotypizováni dvojitě zaslepeným způsobem, aby mohli být rozděleni na preataxické přenašeče a příbuzné kontroly (nepřenašeče)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna regresního sklonu zisku vestibulo-okulárního reflexu (VORr)
Časové okno: 24 měsíců
Zisk (rychlost oka/rychlost hlavy)
24 měsíců
Změna zisku ve vertikálním hladkém pronásledování
Časové okno: 24 měsíců
Regresní sklon rychlosti oka versus cílová rychlost během úlohy vertikálního hladkého pronásledování
24 měsíců
Změna pomalé fáze rychlosti pohledu vyvolaného nystagmu (SPV-GE)
Časové okno: 24 měsíců
Stupně/sekundu
24 měsíců
Změna sklonu trvání vrcholu versus amplituda volních vertikálních sakád
Časové okno: 24 měsíců
sklon egrese mezi trváním vrcholu a amplitudou sakády během volních vertikálních sakád
24 měsíců
Změna sklonu trvání vrcholu versus amplituda reflexních vertikálních sakád
Časové okno: 24 měsíců
Regresní sklon mezi trváním vrcholu a amplitudou sakády během reflexních vertikálních sakád
24 měsíců
Změna pomalé fáze centrálního nystagmu (SPV-C)
Časové okno: 24 měsíců
Stupně/sekundu
24 měsíců
Změna skóre neurologického vyšetření pro spinocerebelární ataxii (NESSCA)
Časové okno: 24 měsíců
Skóre neurologického vyšetření kolísající mezi 0 a 40. Skóre se zvyšuje se závažností onemocnění.
24 měsíců
Změna ve funkčním indexu SCA (SCAFI)
Časové okno: 24 měsíců
Složené skóre. Skóre se snižuje se závažností onemocnění.
24 měsíců
Změna v mezinárodní kooperativní ataxické stupnici (ICARS)
Časové okno: 24 měsíců
Absolutní skóre, pohybující se mezi 0 a 100. Skóre se zvyšuje se závažností onemocnění.
24 měsíců
Změna v počtu příznaků neataxie (INAS).
Časové okno: 24 měsíců
Stupnice se pohybuje mezi 0 a 16. Skóre se zvyšuje se závažností onemocnění.
24 měsíců
Změna ve složeném skóre funkční závažnosti mozečku (CCFS)
Časové okno: 24 měsíců
Složené skóre. Skóre se zvyšuje se závažností onemocnění.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna zisku v horizontálním plynulém pronásledování
Časové okno: 24 měsíců
Zisk (rychlost oka/cílová rychlost)
24 měsíců
Změna reflexní vertikální rychlosti sakády (RVSV)
Časové okno: 24 měsíců
Stupně/sekundu
24 měsíců
Změna volní vertikální rychlosti sakády (VVSV)
Časové okno: 24 měsíců
Stupně/sekundu
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Laura Jardim, Federal University of Rio Grande do Sul

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
28. března 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
7. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
9. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. července 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2017-0015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Sdílení dat bude probíhat prostřednictvím přímého kontaktu s hlavním řešitelem, aby byla zachována identita jednotlivých účastníků

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici po závěrečné statistické analýze a zveřejnění dat prostřednictvím přímého kontaktu s hlavním řešitelem

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Vyšetřovatelé a výzkumníci oblasti

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení