Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Natural History of Oculomotor Neurophysiology in ataxic and pre-ataxic carriers of SCA3/MJD (BIGPRO)

7. juli 2020 opdateret af: Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Natural History of Oculomotor Neurophysiology in ataxic and pre-ataxic carriers of Machado-Joseph Disease/Spinocerebellar Ataxia Type 3 (SCA3/MJD)

Undersøgelsen vil bestå af en prospektiv observation af emner i et naturhistorisk design. Sygdomsprogression vil blive overvåget gennem kliniske skalaer og videookulografi. Deltagerne vil blive stratificeret i tre grupper: ataksiske bærere, præ-ataksiske bærere og ikke-bærere (kontroller). Følgende kliniske skalaer vil blive anvendt i alle forsøgspersoner ved baseline og i måned 12 og 24: SARA, SCAFI, CCFS, NESSCA, INAS og ICARS. Oculomotorisk funktion vil blive registreret ved hjælp af video-okulografi (EyeSeeCam, InterAcoustics) på samme tidspunkter. Progressionshastigheder, effektstørrelser og reaktionsevne over for ændringer vil blive etableret for alle parametre, og resultater vil blive sammenlignet mellem kandidatbiomarkører.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Spinocerebellar ataksi type 3, også kaldet Machado-Josephs sygdom (SCA3/MJD), er en autosomal dominant neurodegenerativ lidelse forårsaget af en CAG-udvidelse (CAGexp) på ATXN3. Over 20 år efter identifikation af årsagsmutationen blev der ikke opdaget nogen form for forebyggelse eller behandling af denne invaliderende tilstand. På samme måde som andre polyglutamin (polyQ) sygdomme har SCA3/MJD en langsom progression. Ændringer påvist af kliniske skalaer er små, og derfor er lange intervaller nødvendige for at dokumentere sygdomsprogression. Kliniske forsøg med kliniske skalaer som primære resultater bør være meget lange, hvilket gør dem næppe gennemførlige. I denne sammenhæng er opdagelsen af ​​sygdomsbiomarkører af yderste vigtighed. Biomarkører forbundet med sygdomsprogression og/eller med terapeutisk intervention kan være lettere verificeret end ændringerne målt ved kliniske skalaer. Seminale undersøgelser har vist, at oculomotoriske ændringer og vestibulo-okulær refleks (VOR) svækkelse kan være til stede selv under præsymptomatiske perioder. Vores primære hypotese er øjenbevægelsesparametre inklusive VOR, saccades, glat forfølgelse og fiksering målt ved video-okulografi kunne være biomarkører for SCA3/MJD sygdomsprogression. Udover det sigter efterforskerne på at teste, om kandidatbiomarkørerne viser ændringer før sygdomsdebut, og om deres reaktionsevne vil være bedre end kliniske skalaer med mere mærkbare variationer over en kortere periode. Undersøgelsen vil bestå af en prospektiv observation af emner i et naturhistorisk design. Efterforskerne vil overvåge sygdomsprogression af CAGexp-bærerne gennem kliniske skalaer og video-okulografi. Mindst 75 voksne forsøgspersoner fra Rio Grande do Sul vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen, og mindst 50 af deltagerne vil være asymptomatiske forsøgspersoner med 50 % risiko for at bære mutationen. Undersøgelsesdesignet vil gøre det muligt for de forsøgspersoner, der ønskede, og evaluatorerne at forblive blinde for forsøgspersonernes genotyper. Deltagerne vil blive stratificeret i tre grupper: ataksiske bærere, præ-ataksiske bærere og ikke-bærere (kontroller). Genotyper vil blive registreret separat for at garantere dobbeltblindhed. For hver præ-ataxisk bærer vil tiden indtil sygdomsdebut blive estimeret ved en tidligere opbygget ligning, hvor individuel alder og CAGexp er determinanterne. Følgende kliniske skalaer vil blive anvendt i alle forsøgspersoner ved baseline og i måned 12 og 24: SARA, SCAFI, CCFS, NESSCA, INAS og ICARS. Oculomotorisk funktion vil blive registreret i video og analyseret ved hjælp af EyeSeeCam-enheden. Progressionsrater for alle variabler vil blive estimeret af blandede modeller, herunder som kovariater alder, grupper og deres interaktioner. Progressionshastigheder, effektstørrelser og reaktionsevne over for ændringer vil blive etableret for alle parametre, og resultater vil blive sammenlignet mellem kandidatbiomarkører.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
95

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Universidade Federal do Rio Grande do Sul

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Personer med molekylær diagnose SCA3/MJD vil blive rekrutteret fra Medical Genetics Service-databasen på Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brasilien, ved telefonopkald eller efter invitation i ambulatoriet. Førstegradsslægtninge til disse personer med 50 % risiko for at bære mutationen vil også blive inviteret til at deltage.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Personer med molekylær diagnose af SCA3/MJD
  • Personer med 50 % risiko for at arve SCA3/MJD mutation uden nogen klinisk manifestation

Ekskluderingskriterier:

  • Anden diagnosticeret neurologisk eller vestibulær tilstand
  • Dyschromatopsi
  • Afvisning af at underskrive informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Ataksiske bærere
Emner med en CAG-gentagelsesudvidelse på ATXN3 og skala for vurdering og vurdering af ataksi (SARA) på 3 point eller mere.
Diagnostisk test: Video-okulografi
Øjenbevægelsesparametre vil blive målt i alle forsøgspersoner ved hjælp af video-okulografianordning (EyeSeeCam, InterAcoustics). Målesessioner består af, at forsøgspersonen bærer en beskyttelsesbriller, der er fastgjort til et kamera, der registrerer pupillen og øjets position og hastighed. Evaluering starter med vestibulo-okulær reflekstest, med videohovedimpulstest. Bagefter evalueres saccader, glat forfølgelse og fiksering.
Diagnostisk test: Kliniske skalaer
Alle forsøgspersoner bliver undersøgt af en investigator for at score kliniske skalaer for ataksi, herunder Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), International Co-operative Rating Scale (ICARS), Neurological Examination Scale for SCA (NESSCA), Inventory of Ikke-ataksi Symptomer (INAS), SCA Functional Index (SCAFI) og Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS).
Præ-ataksiske bærere
Forsøgspersoner med en CAG-gentagelsesudvidelse på ATXN3 og skala for vurdering og vurdering af ataksi (SARA) på mindre end 3 point.
Diagnostisk test: Video-okulografi
Øjenbevægelsesparametre vil blive målt i alle forsøgspersoner ved hjælp af video-okulografianordning (EyeSeeCam, InterAcoustics). Målesessioner består af, at forsøgspersonen bærer en beskyttelsesbriller, der er fastgjort til et kamera, der registrerer pupillen og øjets position og hastighed. Evaluering starter med vestibulo-okulær reflekstest, med videohovedimpulstest. Bagefter evalueres saccader, glat forfølgelse og fiksering.
Diagnostisk test: Kliniske skalaer
Alle forsøgspersoner bliver undersøgt af en investigator for at score kliniske skalaer for ataksi, herunder Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), International Co-operative Rating Scale (ICARS), Neurological Examination Scale for SCA (NESSCA), Inventory of Ikke-ataksi Symptomer (INAS), SCA Functional Index (SCAFI) og Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS).
Diagnostisk test: Genotyping
Individer med 50 % risiko (afkom af forsøgspersoner med molekylær diagnose SCA3/MJD) vil blive genotypet på en dobbeltblind måde, så de kan opdeles i præ-ataksiske bærere og relaterede kontroller (ikke-bærere)
Relaterede kontroller
Forsøgspersoner uden CAG gentager ekspansion på ATXN3, men med en førstegradsslægtning, der er påvirket af sygdommen.
Diagnostisk test: Video-okulografi
Øjenbevægelsesparametre vil blive målt i alle forsøgspersoner ved hjælp af video-okulografianordning (EyeSeeCam, InterAcoustics). Målesessioner består af, at forsøgspersonen bærer en beskyttelsesbriller, der er fastgjort til et kamera, der registrerer pupillen og øjets position og hastighed. Evaluering starter med vestibulo-okulær reflekstest, med videohovedimpulstest. Bagefter evalueres saccader, glat forfølgelse og fiksering.
Diagnostisk test: Kliniske skalaer
Alle forsøgspersoner bliver undersøgt af en investigator for at score kliniske skalaer for ataksi, herunder Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), International Co-operative Rating Scale (ICARS), Neurological Examination Scale for SCA (NESSCA), Inventory of Ikke-ataksi Symptomer (INAS), SCA Functional Index (SCAFI) og Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS).
Diagnostisk test: Genotyping
Individer med 50 % risiko (afkom af forsøgspersoner med molekylær diagnose SCA3/MJD) vil blive genotypet på en dobbeltblind måde, så de kan opdeles i præ-ataksiske bærere og relaterede kontroller (ikke-bærere)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i vestibulo-okulær refleks gain regression hældning (VORr)
Tidsramme: 24 måneder
Gain (øjehastighed/hovedhastighed)
24 måneder
Ændring i lodret glat forfølgelsesgevinst
Tidsramme: 24 måneder
Regressionshældning af øjenhastighed versus målhastighed under vertikal glat forfølgelsesopgave
24 måneder
Ændring i langsom-fase hastighed af blik fremkaldt nystagmus (SPV-GE)
Tidsramme: 24 måneder
Grader/sekund
24 måneder
Ændring i hældningen af ​​spidsvarighed versus amplitude af frivillige vertikale saccader
Tidsramme: 24 måneder
egressionshældning mellem spidsvarighed og saccade-amplitude under frivillige vertikale saccader
24 måneder
Ændring i hældningen af ​​spidsvarighed versus amplitude af refleksive vertikale saccader
Tidsramme: 24 måneder
Regression hældning mellem peak varighed og saccade amplitude under refleksive vertikale saccader
24 måneder
Ændring i langsom fasehastighed af central nystagmus (SPV-C)
Tidsramme: 24 måneder
Grader/sekund
24 måneder
Ændring i neurologisk undersøgelsesscore for spinocerebellar ataksi (NESSCA)
Tidsramme: 24 måneder
Neurologisk undersøgelsesscore, varierende mellem 0 og 40. Score stiger med sygdommens sværhedsgrad.
24 måneder
Ændring i SCA Functional Index (SCAFI)
Tidsramme: 24 måneder
Sammensat partitur. Score falder med sygdommens sværhedsgrad.
24 måneder
Ændring i International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS)
Tidsramme: 24 måneder
Absolut score, varierende mellem 0 og 100. Score stiger med sygdommens sværhedsgrad.
24 måneder
Ændring i fortegnelsen over ikke-ataksisymptomer (INAS) tæller
Tidsramme: 24 måneder
Skalaen varierer mellem 0 og 16. Score stiger med sygdommens sværhedsgrad.
24 måneder
Ændring i Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS)
Tidsramme: 24 måneder
Sammensat partitur. Score stiger med sygdommens sværhedsgrad.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i vandret glat forfølgelsesgevinst
Tidsramme: 24 måneder
Gain (øjehastighed/målhastighed)
24 måneder
Ændring i refleksiv vertikal saccade-hastighed (RVSV)
Tidsramme: 24 måneder
Grader/sekund
24 måneder
Ændring i viljemæssig vertikal saccade-hastighed (VVSV)
Tidsramme: 24 måneder
Grader/sekund
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Laura Jardim, Federal University of Rio Grande do Sul

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
28. marts 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2020

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. juli 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2017-0015

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Datadeling vil ske via direkte kontakt med hovedefterforskeren for at bevare individuelle deltageres identiteter

IPD-delingstidsramme

Data vil blive tilgængelige efter den endelige statistiske analyse og offentliggørelse af data via direkte kontakt med den primære investigator

IPD-delingsadgangskriterier

Efterforskere og forskere fra området

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger