Silmänmotorisen neurofysiologian luonnollinen historia SCA3/MJD:n ataksisissa ja pre-ataksisissa kantajissa (BIGPRO)

Spinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3, jota kutsutaan myös Machado-Josephin taudiksi (SCA3/MJD), on autosomaalinen hallitseva neurodegeneratiivinen sairaus, jonka aiheuttaa ATXN3:n CAG-laajeneminen (CAGexp). Yli 20 vuotta syy-mutaation tunnistamisen jälkeen tämän toimintakyvyttömän tilan ehkäisyä tai hoitoa ei löydetty. Kuten muutkin polyglutamiini (polyQ) -taudit, SCA3/MJD etenee hitaasti. Kliinisen mittakaavan havaitsemat muutokset ovat pieniä, ja siksi taudin etenemisen dokumentoimiseen tarvitaan pitkiä aikavälejä. Kliinisten kokeiden, joissa käytetään kliinisiä asteikkoja ensisijaisena tuloksena, tulisi olla hyvin pitkiä, mikä tekee niistä tuskin toteutettavissa. Tässä yhteydessä taudin biomarkkerien löytäminen on äärimmäisen tärkeää. Sairauden etenemiseen ja/tai terapeuttiseen interventioon liittyvät biomarkkerit voidaan todentaa helpommin kuin kliinisillä asteikoilla mitatut muutokset. Siementutkimukset ovat osoittaneet, että silmän motorisia muutoksia ja vestibulo-okulaarisen refleksin (VOR) heikkenemistä voi esiintyä jopa oireita edeltävinä aikoina. Ensisijainen hypoteesimme on, että video-okulografialla mitatut silmän liikeparametrit, mukaan lukien VOR, sakkadit, tasainen takaa-ajo ja fiksaatio, voivat olla SCA3/MJD-taudin etenemisen biomarkkereita. Tämän lisäksi tutkijat pyrkivät testaamaan, onko ehdokkaissa biomarkkereissa muutoksia ennen taudin puhkeamista ja onko niiden vaste parempi kuin kliinisillä asteikoilla, jolloin vaihtelua on havaittavissa lyhyemmässä ajassa. Tutkimus koostuu luonnontieteellisen suunnittelun aiheiden prospektiivisesta havainnosta. Tutkijat seuraavat CAGexp-kantajien taudin etenemistä kliinisillä asteikoilla ja video-okulografialla. Vähintään 75 aikuista Rio Grande do Sulista kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, ja vähintään 50 osallistujasta on oireettomia koehenkilöitä, joilla on 50 %:n riski kantaa mutaatio. Tutkimussuunnitelman avulla halukkaat koehenkilöt ja arvioijat voivat pysyä sokeina koehenkilöiden genotyypeille. Osallistujat jaetaan kolmeen ryhmään: ataksiset kantajat, pre-ataksiset kantajat ja ei-kantajat (kontrollit). Genotyypit kirjataan erikseen kaksoissokeuden takaamiseksi. Jokaisen pre-ataksisen kantajan kohdalla taudin puhkeamiseen kuluva aika arvioidaan aiemmin laaditulla yhtälöllä, jossa yksilöllinen ikä ja CAGexp ovat määrääviä tekijöitä. Seuraavia kliinisiä asteikkoja sovelletaan kaikkiin koehenkilöihin lähtötilanteessa ja kuukausina 12 ja 24: SARA, SCAFI, CCFS, NESSCA, INAS ja ICARS. Silmänmotorinen toiminto rekisteröidään videolle ja analysoidaan EyeSeeCam-laitteella. Kaikkien muuttujien etenemisnopeudet arvioidaan sekamalleilla, mukaan lukien yhteismuuttujina ikä, ryhmät ja niiden vuorovaikutukset. Etenemisnopeudet, vaikutusten koot ja reagointikyky muutoksiin määritetään kaikille parametreille ja tuloksia verrataan ehdokkaiden biomarkkerien välillä.