Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hydroxychlorochin v kombinaci se sirolimem a dexamethasonem pro léčbu pacientů s COVID-19 (COVID19-HOPE)

25. května 2022 aktualizováno: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center

Hydroxychlorochin v kombinaci se sirolimem a dexamethasonem pro léčbu pacientů s COVID-19: pilotní, multicentrická randomizovaná otevřená studie

COVID-19 způsobil bezprecedentní mezinárodní krizi. Existuje naléhavá potřeba účinného režimu k vyléčení této nemoci. Neoficiální údaje a některé prospektivní výsledky naznačují roli antimalarických léků (chlorochin a hydroxychlorochin) v léčbě tohoto onemocnění, přičemž nejlepší dostupné údaje ukazují hodnotu přidání azithromycinu. Na základě studií opětovného použití léků, které provedl náš tým a další, jsme identifikovali cestu autofagie/apoptózy jako hlavní cíl pro intervenci. Na základě modelů in-silico a in-vitro byl sirolimus identifikován jako lék, který si zaslouží naléhavou prioritu. Důvod pro kombinaci sirolimu a hydroxychlorochinu je podrobně vysvětlen v níže uvedeném pozadí studie a v krátkém videu připraveném studií PI (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg). Důkaz pro použití sirolimu u chřipky je zdůrazněn RCT, která prokázala zkrácení doby mechanické ventilace o 50 % (7 dní ve skupině se sirolimem vs. 15 dní ve skupině oseltamivir/steroidy). Bezpečné podávání u lidských subjektů je ilustrováno mnoha klinickými zkouškami fáze I/II, prováděnými u pacientů s rakovinou. Studie COVID19-HOPE randomizuje pacienty do 2 ramen: HCQ/AZ (skupina A) a HCQ/SIR (skupina B). Hlavním kritériem pro zařazení je test RT-PCR potvrzující infekci SARS-CoV-2 spolu s objektivními klinickými kritérii onemocnění (horečka, tachypnoe a/nebo hypoxémie). Primárním koncovým bodem studie bude čas do klinického zlepšení (TTCI), definovaný jako doba od randomizace do vyřešení klinických příznaků uvedených výše (žádná horečka, žádná tachypnoe a žádná hypoxémie). Kromě toho budou sekundární koncové body zahrnovat klinické selhání do 28. dne (potřeba intubace a/nebo smrt), prodloužení QT intervalu a nežádoucí účinky. Odhadovaná NNT založená na Wilcoxon Mann Whitney srovnání TTCI ve větvích studie je 58 pacientů (29 v každé větvi). Studie zahrnuje adaptivní plán, což znamená, že po různých časových bodech budou výsledky studie vyhodnoceny a NNT a randomizační schéma (1:1 vs. ostatní) budou vyhodnoceny a předloženy IRB. Pokud se také ukáže, že jedno rameno nemá žádnou hodnotu, může být na základě dostupných údajů zaveden jiný režim. Studie bude přijímat pacienty na jeden rok a po schválení IRB a JFDA se pokusí získat další centra (včetně národních a regionálních center).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jordán
      • Amman, Jordán
        • King Hussein Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a netěhotné ženy ve věku 18 let nebo starší
  • Pozitivní RT-PCR pro SARS-CoV-2.
  • Horečka (orální T≥39 C během 24 hodin od zařazení), Tachypnoe (klidová dechová frekvence ≥ 28/min) a/nebo saturace kyslíkem (Sao2) ≤ 93 % na vzduchu v místnosti.
  • Schopnost číst, porozumět a podepsat informovaný souhlas schválený IRB
  • Pacienti na HCQ nebo HCQ/AZ jsou již způsobilí k randomizaci.

Kritéria vyloučení:

  • Hmotnost < 40 kg.
  • Těhotná (pozitivní test na β-lidský choriový gonadotropin, β-HCG) nebo kojící žena při screeningu.
  • Subjekty s anamnézou retinopatie, srpkovité anémie nebo rysu, psoriázy, porfyrie, splenektomie v anamnéze, duševní choroby nebo nekontrolované záchvatové poruchy, jaterní cirhózy, konečného stádia onemocnění ledvin nebo potřeby renální substituční terapie, dekompenzované srdeční selhání, známá aktivní tuberkulóza nebo v anamnéze neúplně léčené tuberkulózy, nekontrolovaných systémových bakteriálních nebo plísňových infekcí, aktivní virové infekce jiné než COVID-19, pacientů s chronickou imunosupresí pro jiné zdravotní stavy, jako jsou revmatologické poruchy, zánětlivé onemocnění střev nebo u pacientů po transplantaci orgánů.
  • Alergie na kterýkoli ze studovaných léků.

  • Interakce lék-lék (po konzultaci se studií PI). Například:

    • Léky, které mohou interagovat a měnit hladinu HCQ: ampicilin, cimetidin, digoxin, statiny, cyklosporin, warfarin, flukonazol, do 2 týdnů od začátku dávkování a během trvání studie.
    • Léky, které mohou interagovat a měnit hladinu SIR: rifampicin, azolová antimykotika, fenytoin, diltiazem, verapamil, nikardipin, fenobarbital, karbamazepin, do 2 týdnů od začátku dávkování a během trvání studie.
  • Jakékoli abnormální základní laboratorní screeningové testy uvedené níže (pokud je důvod vysvětlen, mohou platit výjimky podle studie PI)
  • Játra Child-Pugh stupeň C (tabulka je součástí studie)
  • Kreatinin >1,5 mg/dl.
  • Hemoglobin pro muže <12 g/dl a ženy <10 g/dl.
  • Počet krevních destiček <100 x 103/l.
  • Srdeční vyšetření:
  • Pacienti s výchozím korigovaným QT >450 ms.
  • Pacienti s dekompenzovaným srdečním selháním nebo akutním infarktem myokardu během posledních 30 dnů od infekce.
  • Po korekci budou zařazeni pacienti s hypokalemií (<3,5 mg/dl), hypokalcémií (<8,0 mg/dl), hypomagnesémií (<1,6 mg/dl).
  • Pokročilá podpora dýchání (vysoký průtok kyslíku ≥ ​​15 l/min, CPAP, neinvazivní nebo invazivní mechanická ventilace)
  • Jakékoli jiné významné zjištění založené na úsudku PI by zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii.
  • Pacienti, kteří nemají schopnost rozhodovat, nebudou osloveni, aby se zúčastnili této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: Studijní část A (HCQ a AZ)
Subjekty dostanou HCQ 600 mg PO X 10 dní a AZ PO 250 mg DENNĚ ​​X 10 dní.
Lék: HCQ & AZ vs HCQ+SIR
Subjekty dostanou buď hydroxychlorochin s azithromycinem nebo hydroxychlorochin se sirolimem
Ostatní jména:
  • Hydroxychlorochin + azithromycin
  • Hydroxychlorochin + Sirolimus
EXPERIMENTÁLNÍ: Studijní rameno B (HCQ+SIR)
Subjekty dostanou HCQ 600 mg PO X 10 dní a SIR 4 mg PO X 1 den, poté 2 mg PO DENNĚ ​​X 9 dní
Lék: HCQ & AZ vs HCQ+SIR
Subjekty dostanou buď hydroxychlorochin s azithromycinem nebo hydroxychlorochin se sirolimem
Ostatní jména:
  • Hydroxychlorochin + azithromycin
  • Hydroxychlorochin + Sirolimus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do klinického zlepšení (TTCI)
Časové okno: 28 dní
Doba do klinického zlepšení (TTCI), definovaná jako doba od randomizace do klinického zlepšení, definovaná jako ústup horečky (orální T<38), dechová frekvence (<24/min) a normalizace saturace kyslíkem (přetrvávající pO2 ≥95 % na RA ). Hodnocení klinického zlepšení by mělo být potvrzeno 2 po sobě jdoucí dny u pacientů, u kterých se nerozvine klinické selhání. Tento výsledek bude analyzován odděleně od klinického selhání (tj. pacienti s klinickým selháním budou z výpočtu TTCI vyloučeni).
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické selhání definované jako smrt nebo potřeba intubace a mechanické ventilace
Časové okno: 28 dní
Podíl pacientů, u kterých se rozvine klinické selhání, definované jako úmrtí nebo potřeba mechanické ventilace do 28 dnů od zařazení nebo do propuštění (podle toho, co později).
28 dní
Nepříznivé účinky
Časové okno: 28 dní
Bezpečnost a snášenlivost, jak bylo hodnoceno výskytem nežádoucích účinků v kterémkoli z ramen studie.
28 dní
Prodloužení QT intervalu
Časové okno: 28 dní
Jakékoli klinicky významné zvýšení QT, definované jako zvýšení na více než 500 nebo zvýšení o 60 ms (u pacienta na více než 450 ms). Jako výsledek bude použit podíl pacientů s klinicky významným nárůstem.
28 dní
Nepokračování v přidělené terapii
Časové okno: 28 dní
Vypočte se podíl pacientů, kteří nepokračují v přidělené terapii. Budou zachyceny i příčiny nepokračování (odpadnutí).
28 dní
Čas na odstranění viru
Časové okno: 28 dní
Virová RT-PCR bude provedena podle institucionálních pokynů. Bude zaznamenána doba od randomizace do prvního negativního testu (po kterém nenásleduje pozitivní test).
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
King Hussein Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2022

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. května 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. května 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 20 KHCC 74

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení