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Idrossiclorochina in combinazione con Sirolimus e desametasone per il trattamento dei pazienti COVID-19 (COVID19-HOPE)

25 maggio 2022 aggiornato da: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center

Idrossiclorochina in combinazione con Sirolimus e desametasone per il trattamento di pazienti COVID-19: uno studio pilota, multicentrico, randomizzato, in aperto

Il COVID-19 ha causato una crisi internazionale senza precedenti. C'è un urgente bisogno di un regime efficace per curare questa malattia. Dati aneddotici e alcuni risultati prospettici hanno suggerito un ruolo dei farmaci antimalarici (clorochina e idrossiclorochina) nel trattamento di questa malattia con i migliori dati disponibili che mostrano il valore dell'aggiunta di azitromicina. Sulla base degli studi sulla riproposizione di farmaci condotti dal nostro team e da altri, abbiamo identificato il percorso dell'autofagia/apoptosi come uno dei principali obiettivi dell'intervento. Sulla base di modelli in-silico e in-vitro, il sirolimus è stato identificato come il farmaco che merita urgente priorità. Il razionale per la combinazione di sirolimus e idrossiclorochina è spiegato in dettaglio nel background dello studio di seguito e in un breve video preparato dallo studio PI (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg). L'evidenza dell'utilizzo di sirolimus per l'influenza è sottolineata da un RCT che ha mostrato una riduzione del tempo di ventilazione meccanica del 50% (7 giorni nel braccio sirolimus vs 15 giorni nel braccio oseltamivir/steroidi). La somministrazione sicura nei soggetti umani è illustrata da più studi clinici di fase I/II, eseguiti su pazienti con cancro. Lo studio COVID19-HOPE randomizzerà i pazienti in 2 bracci: HCQ/AZ (braccio A) e HCQ/SIR (braccio B). I principali criteri di inclusione sono un test RT-PCR che conferma l'infezione da SARS-CoV-2 insieme a criteri clinici oggettivi di malattia (febbre, tachipnea e/o ipossiemia). L'endpoint primario dello studio sarà il tempo al miglioramento clinico (TTCI), definito come tempo dalla randomizzazione alla risoluzione delle caratteristiche cliniche sopra menzionate (assenza di febbre, assenza di tachipnea e assenza di ipossiemia). Inoltre, gli endpoint secondari includeranno il fallimento clinico entro il giorno 28 (necessità di intubazione e/o morte), il prolungamento dell'intervallo QT e gli eventi avversi. L'NNT stimato basato sul confronto Wilcoxon Mann Whitney di TTCI nei bracci dello studio è di 58 pazienti (29 per braccio). Lo studio include un piano adattivo, il che significa che dopo tempi diversi i risultati dello studio saranno valutati e l'NNT e lo schema di randomizzazione (1:1 vs. altri) saranno valutati e presentati all'IRB. Inoltre, se un braccio si rivela privo di valore, potrebbe essere introdotto un altro regime basato sui dati disponibili. Lo studio recluterà pazienti per un anno e, una volta approvato dall'IRB e dalla JFDA, verranno effettuati tentativi di reclutamento in altri centri (inclusi centri nazionali e regionali).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giordania
      • Amman, Giordania
        • King Hussein Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti maschi e femmine non gravide di età pari o superiore a 18 anni
  • RT-PCR positiva per SARS-CoV-2.
  • Febbre (T orale T≥39 C entro 24 ore dall'arruolamento), tachipnea (frequenza respiratoria a riposo ≥ 28/min) e/o saturazione di ossigeno (SaO2) ≤ 93% in aria ambiente.
  • Capacità di leggere, comprendere e firmare il consenso informato approvato dall'IRB
  • I pazienti in HCQ o HCQ/AZ sono già idonei per la randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • Peso < 40 kg.
  • Donne in gravidanza (test della gonadotropina corionica umana β positiva, β-HCG) o in allattamento allo screening.
  • Soggetti con una storia di retinopatia, anemia o tratto falciforme, psoriasi, porfiria, storia di splenectomia, malattia mentale o disturbo convulsivo incontrollato, cirrosi epatica, malattia renale allo stadio terminale o necessità di terapia renale sostitutiva, insufficienza cardiaca scompensata, tubercolosi attiva nota o storia di tubercolosi trattata in modo incompleto, infezioni batteriche o fungine sistemiche non controllate, infezione virale attiva diversa da COVID-19, Pazienti in immunosoppressione cronica per altre condizioni mediche come disturbi reumatologici, malattia infiammatoria intestinale o in pazienti con trapianti di organi.
  • Allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio.

  • Interazione farmaco-farmaco (dopo aver consultato il PI dello studio). Per esempio:

    • Farmaci che possono interagire e alterare il livello di HCQ: ampicillina, cimetidina, digossina, statine, ciclosporina, warfarin, fluconazolo, entro 2 settimane dall'inizio della somministrazione e durante la durata dello studio.
    • Farmaci che possono interagire e alterare il livello di SIR: rifampicina, antimicotici azolici, fenitoina, diltiazem, verapamil, nicardipina, fenobarbital, carbamazepina, entro 2 settimane dall'inizio della somministrazione e durante la durata dello studio.
  • Eventuali test di screening di laboratorio al basale anormali elencati di seguito (possono essere applicate eccezioni per studio PI se spiegato il motivo)
  • Fegato Child-Pugh grado C (la tabella è inclusa nello studio)
  • Creatinina >1,5 mg/dl.
  • Emoglobina per maschi <12 g/dl e femmine <10 g/dl.
  • Conta piastrinica <100 X 103/L.
  • Valutazione cardiaca:
  • Pazienti con QT corretto al basale >450 msec.
  • Pazienti con insufficienza cardiaca scompensata o infarto miocardico acuto negli ultimi 30 giorni dall'infezione.
  • I pazienti con ipokaliemia (<3,5 mg/dl), ipocalcemia (<8,0 mg/dl), ipomagnesiemia (<1,6 mg/dl) saranno inclusi dopo la correzione.
  • Supporto respiratorio avanzato (ossigeno ad alto flusso ≥ 15 L/min, CPAP, ventilazione meccanica non invasiva o invasiva)
  • Qualsiasi altro risultato significativo basato sul giudizio del PI aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio.
  • I pazienti privi di capacità decisionale non verranno contattati per partecipare a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: Braccio di studio A (HCQ e AZ)
I soggetti riceveranno HCQ 600mg PO X 10 giorni e AZ PO 250mg DAILY X 10 giorni.
Droga: HCQ e AZ contro HCQ+SIR
I soggetti riceveranno idrossiclorochina con azitromicina o idrossiclorochina con sirolimus
Altri nomi:
  • Idrossiclorochina+Azitromicina
  • Idrossiclorochina + Sirolimus
SPERIMENTALE: Braccio di studio B (HCQ+SIR)
I soggetti riceveranno HCQ 600 mg PO X 10 giorni e SIR 4 mg PO X 1 giorno, quindi 2 mg PO GIORNALMENTE X 9 giorni
Droga: HCQ e AZ contro HCQ+SIR
I soggetti riceveranno idrossiclorochina con azitromicina o idrossiclorochina con sirolimus
Altri nomi:
  • Idrossiclorochina+Azitromicina
  • Idrossiclorochina + Sirolimus

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per il miglioramento clinico (TTCI)
Lasso di tempo: 28 giorni
Tempo al miglioramento clinico (TTCI), definito come tempo dalla randomizzazione al miglioramento clinico, definito come risoluzione della febbre (T orale <38), frequenza respiratoria (<24/min) e normalizzazione della saturazione di ossigeno (pO2 persistente ≥95% su AR ). La valutazione del miglioramento clinico deve essere confermata per 2 giorni consecutivi nei pazienti che non sviluppano fallimento clinico. Questo risultato sarà analizzato separatamente dal fallimento clinico (es. i pazienti con fallimento clinico saranno esclusi dal calcolo del TTCI).
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fallimento clinico definito come morte o necessità di intubazione e ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni
Proporzione di pazienti che sviluppano fallimento clinico, definito come decesso o necessità di ventilazione meccanica entro 28 giorni dall'arruolamento o fino alla dimissione (a seconda di quale evento successivo).
28 giorni
Effetti collaterali
Lasso di tempo: 28 giorni
Sicurezza e tollerabilità, come valutato dal verificarsi di eventi avversi in uno qualsiasi dei bracci dello studio.
28 giorni
Prolungamento dell'intervallo QT
Lasso di tempo: 28 giorni
Qualsiasi aumento clinicamente significativo del QT, definito come aumentato a oltre 500 o aumento di 60 msec (portando il paziente a oltre 450 msec). La proporzione di pazienti con un aumento clinicamente significativo verrà utilizzata come risultato.
28 giorni
Mancato proseguimento della terapia assegnata
Lasso di tempo: 28 giorni
Verrà calcolata la percentuale di pazienti che non continuano la terapia assegnata. Verranno rilevate anche le cause di mancata prosecuzione (abbandoni).
28 giorni
Tempo di clearance virale
Lasso di tempo: 28 giorni
La RT-PCR virale verrà eseguita secondo le linee guida istituzionali. Verrà registrato il tempo dalla randomizzazione al primo test negativo (che non è seguito da un test positivo).
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
King Hussein Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 aprile 2022

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 aprile 2022

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
3 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
3 maggio 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
5 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
27 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
25 maggio 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 20 KHCC 74

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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