Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydroxychloroquin i kombination med sirolimus og dexamethason til behandling af COVID-19-patienter (COVID19-HOPE)

25. maj 2022 opdateret af: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center

Hydroxychloroquin i kombination med sirolimus og dexamethason til behandling af COVID-19-patienter: et pilot-, multicenter randomiseret åbent forsøg

COVID-19 forårsagede en hidtil uset international krise. Der er et presserende behov for en effektiv kur til at helbrede denne sygdom. Anekdotiske data og nogle prospektive resultater antydede en rolle af antimalariamedicin (chloroquin og hydroxychloroquin) i behandlingen af ​​denne sygdom med de bedste tilgængelige data, der viser værdien af ​​at tilføje azithromycin. Baseret på undersøgelser af genbrug af lægemidler udført af vores team og andre, identificerede vi autofagi/apoptose-vejen som et vigtigt mål for intervention. Baseret på in-silico- og in-vitro-modeller blev sirolimus identificeret som det lægemiddel, der fortjener akut prioritering. Rationalet for at kombinere sirolimus og hydroxychloroquin er forklaret i detaljer i undersøgelsesbaggrunden nedenfor og en kort video udarbejdet af undersøgelse PI (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg). Evidensen for at bruge sirolimus mod influenza understreges af en RCT, der viste reduktion af mekanisk ventilationstid med 50 % (7 dage på sirolimus-armen mod 15 dage på oseltamivir/steroider-armen). Sikker administration til mennesker er illustreret af flere fase I/II kliniske forsøg, udført i patienter med cancer. COVID19-HOPE forsøg vil randomisere patienter til 2 arme: HCQ/AZ (arm A) og HCQ/SIR (arm B). De vigtigste inklusionskriterier er en RT-PCR-test, der bekræfter infektion med SARS-CoV-2 sammen med objektive kliniske kriterier for sygdom (feber, takypnø og/eller hypoxæmi). Studiets primære endepunkt vil være Time To Clinical Improvement (TTCI), defineret som tiden fra randomisering til opløsning af de kliniske træk nævnt ovenfor (ingen feber, ingen takypnø og ingen hypoxæmi). Derudover vil sekundære endepunkter omfatte klinisk svigt på dag 28 (behov for intubation og/eller død), forlængelse af QT-intervallet og bivirkninger. Den estimerede NNT baseret på Wilcoxon Mann Whitney-sammenligning af TTCI i undersøgelsesarme er 58 patienter (29 hver arm). Undersøgelsen inkluderer en adaptiv plan, hvilket betyder, at undersøgelsesresultaterne efter forskellige tidspunkter vil blive evalueret, og NNT og randomiseringsskemaet (1:1 vs. andre) vil blive evalueret og indsendt til IRB. Hvis en arm viser sig at være uden værdi, kan der også indføres et andet regime baseret på tilgængelige data. Undersøgelsen vil rekruttere patienter i et år, og når de er godkendt af IRB og JFDA, vil der blive gjort forsøg på at rekruttere andre centre (inklusive nationale og regionale centre).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Jordan
      • Amman, Jordan
        • King Hussein Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og ikke-gravide kvindelige patienter 18 år eller ældre
  • Positiv RT-PCR for SARS-CoV-2.
  • Feber (oral T≥39 C inden for 24 timer efter tilmelding), takypnø (respirationsfrekvens i hvile ≥ 28/min) og/eller iltmætning (Sao2) ≤ 93 % på rumluft.
  • Evne til at læse, forstå og underskrive IRB godkendt informeret samtykke
  • Patienter på HCQ eller HCQ/AZ er allerede kvalificerede til randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Vægt < 40 kg.
  • Gravid (positiv β-human choriongonadotropintest, β-HCG) eller ammende kvinde ved screeningen.
  • Personer med en anamnese med retinopati, seglcellesygdom eller karaktertræk, psoriasis, porfyri, anamnese med splenektomi, psykisk sygdom eller ukontrollerede anfaldssygdomme, levercirrhose, nyresygdom i slutstadiet eller behov for nyreerstatningsterapi, dekompenseret hjertesvigt, kendt aktiv tuberkulose eller historie med ufuldstændigt behandlet tuberkulose, ukontrollerede systemiske bakterie- eller svampeinfektioner, aktiv viral infektion anden end COVID-19, patienter på kronisk immunsuppression for andre medicinske tilstande såsom reumatologiske lidelser, inflammatorisk tarmsygdom eller hos patienter med organtransplantationer.
  • Allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen.

  • Lægemiddel-lægemiddelinteraktion (efter samråd med undersøgelses-PI). For eksempel:

    • Lægemidler, der kan interagere og ændre HCQ-niveauet: ampicillin, cimetidin, digoxin, statiner, cyclosporin, warfarin, fluconazol, inden for 2 uger efter doseringsstart og under undersøgelsens varighed.
    • Lægemidler, der kan interagere og ændre SIR-niveauet: rifampicin, azol-svampemidler, phenytoin, diltiazem, verapamil, nicardipin, phenobarbital, carbamazepin, inden for 2 uger efter doseringsstart og under undersøgelsens varighed.
  • Enhver unormal baseline laboratoriescreeningstest, der er anført nedenfor (undtagelser fra undersøgelses-PI kan være gældende, hvis årsagen er forklaret)
  • Lever Child-Pugh grad C (tabel er inkluderet i undersøgelsen)
  • Kreatinin >1,5 mg/dl.
  • Hæmoglobin for mænd <12 g/dl og kvinder <10 g/dl.
  • Blodpladetal på <100 X 103/L.
  • Hjertevurdering:
  • Patienter med baseline korrigeret QT >450 msek.
  • Patienter med dekompenseret hjertesvigt eller akut myokardieinfarkt inden for de seneste 30 dage efter infektion.
  • Patienter med HypoKalæmi (<3,5 mg/dl), HypoCalcæmi (<8,0 mg/dl), HypoMagnesæmi (<1,6 mg/dl) vil blive inkluderet efter korrektion.
  • Avanceret respiratorisk støtte (højt flow ilt ≥ 15 l/min, CPAP, ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation)
  • Ethvert andet væsentligt fund baseret på PI'ens vurdering ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.
  • Patienter, der mangler beslutningsevne, vil ikke blive kontaktet for at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Studiearm A (HCQ & AZ)
Forsøgspersonerne vil modtage HCQ 600 mg PO X 10 dage og AZ PO 250 mg DAGLIG X 10 dage.
Medicin: HCQ & AZ vs HCQ+SIR
Forsøgspersonerne vil modtage enten Hydroxychloroquine med Azithromycin eller Hydroxychloroquine med Sirolimus
Andre navne:
  • Hydroxychloroquin + Azithromycin
  • Hydroxychloroquin+Sirolimus
EKSPERIMENTEL: Studiearm B (HCQ+SIR)
Forsøgspersoner vil modtage HCQ 600 mg PO X 10 dage og SIR 4 mg PO X 1 dag, derefter 2 mg PO DAGLIG X 9 dage
Medicin: HCQ & AZ vs HCQ+SIR
Forsøgspersonerne vil modtage enten Hydroxychloroquine med Azithromycin eller Hydroxychloroquine med Sirolimus
Andre navne:
  • Hydroxychloroquin + Azithromycin
  • Hydroxychloroquin+Sirolimus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk forbedring (TTCI)
Tidsramme: 28 dage
Tid til klinisk forbedring (TTCI), defineret som tid fra randomisering til klinisk forbedring, defineret som opløsning af feber (oral T<38), respirationsfrekvens (<24/min) og normalisering af iltmætning (vedvarende pO2 ≥95 % på RA ). Vurdering af klinisk forbedring bør bekræftes 2 på hinanden følgende dage hos patienter, som ikke udvikler klinisk svigt. Dette resultat vil blive analyseret separat fra klinisk svigt (dvs. patienter med klinisk svigt vil blive udelukket fra TTCI-beregning).
28 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk svigt defineret som død eller behov for intubation og mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage
Andel af patienter, der udvikler klinisk svigt, defineret som død eller behov for mekanisk ventilation inden for 28 dage efter indskrivning eller indtil udskrivelse (alt efter hvad der er senere).
28 dage
Bivirkninger
Tidsramme: 28 dage
Sikkerhed og tolerabilitet, vurderet ud fra forekomsten af ​​uønskede hændelser i en af ​​undersøgelsens arme.
28 dage
QT-interval forlængelse
Tidsramme: 28 dage
Enhver klinisk signifikant stigning i QT, defineret som øget til over 500 eller stigning med 60 msek (hvilket sætter patienten i over 450 msek). Andel af patienter med klinisk signifikant stigning vil blive brugt som et resultat.
28 dage
Manglende fortsættelse af tildelt terapi
Tidsramme: 28 dage
Andelen af ​​patienter, der ikke fortsætter på tildelt behandling, vil blive beregnet. Årsager til manglende fortsættelse (frafald) vil også blive fanget.
28 dage
Tid til viral clearance
Tidsramme: 28 dage
Viral RT-PCR vil blive udført i henhold til institutionelle retningslinjer. Tiden fra randomisering til første negative test (som ikke efterfølges af en positiv test) vil blive registreret.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
King Hussein Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2022

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
3. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. maj 2020

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
27. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. maj 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 20 KHCC 74

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger