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Hydroxychloroquin in Kombination mit Sirolimus und Dexamethason zur Behandlung von COVID-19-Patienten (COVID19-HOPE)

25. Mai 2022 aktualisiert von: Iyad Sultan, King Hussein Cancer Center

Hydroxychloroquin in Kombination mit Sirolimus und Dexamethason zur Behandlung von COVID-19-Patienten: Eine multizentrische randomisierte Open-Label-Pilotstudie

COVID-19 verursachte eine beispiellose internationale Krise. Es besteht ein dringender Bedarf an einem wirksamen Regime zur Heilung dieser Krankheit. Anekdotische Daten und einige prospektive Ergebnisse deuteten auf eine Rolle von Malariamedikamenten (Chloroquin und Hydroxychloroquin) bei der Behandlung dieser Krankheit hin, wobei die besten verfügbaren Daten den Wert der Zugabe von Azithromycin belegen. Basierend auf Studien zur Wiederverwendung von Arzneimitteln, die von unserem Team und anderen durchgeführt wurden, identifizierten wir den Autophagie-/Apoptose-Weg als ein Hauptziel für Interventionen. Basierend auf In-silico- und In-vitro-Modellen wurde Sirolimus als das Medikament identifiziert, das dringend priorisiert werden sollte. Die Begründung für die Kombination von Sirolimus und Hydroxychloroquin wird ausführlich im nachstehenden Hintergrund der Studie und in einem kurzen Video erläutert, das von Studie PI (https://youtu.be/-zlOMXJp2hg) erstellt wurde. Die Evidenz für die Verwendung von Sirolimus bei Influenza wird durch eine RCT unterstrichen, die eine Verkürzung der Beatmungszeit um 50 % zeigte (7 Tage im Sirolimus-Arm vs. 15 Tage im Oseltamivir/Steroid-Arm). Die sichere Verabreichung an Menschen wird durch mehrere klinische Phase-I/II-Studien belegt, die an Krebspatienten durchgeführt wurden. Die COVID19-HOPE-Studie wird Patienten in 2 Arme randomisieren: HCQ/AZ (Arm A) und HCQ/SIR (Arm B). Das Haupteinschlusskriterium ist ein RT-PCR-Test, der eine Infektion mit SARS-CoV-2 zusammen mit objektiven klinischen Krankheitskriterien (Fieber, Tachypnoe und/oder Hypoxämie) bestätigt. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Zeit bis zur klinischen Besserung (TTCI), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Abklingen der oben genannten klinischen Merkmale (kein Fieber, keine Tachypnoe und keine Hypoxämie). Darüber hinaus umfassen die sekundären Endpunkte klinisches Versagen bis zum 28. Tag (Intubationsbedarf und/oder Tod), Verlängerung des QT-Intervalls und unerwünschte Ereignisse. Die geschätzte NNT basierend auf dem Wilcoxon-Mann-Whitney-Vergleich von TTCI in den Studienarmen beträgt 58 Patienten (29 pro Arm). Die Studie beinhaltet einen adaptiven Plan, was bedeutet, dass nach verschiedenen Zeitpunkten die Studienergebnisse ausgewertet und das NNT- und Randomisierungsschema (1:1 vs. andere) ausgewertet und dem IRB vorgelegt werden. Auch wenn sich ein Arm als wertlos erweist, könnte auf der Grundlage der verfügbaren Daten ein anderes Regime eingeführt werden. Die Studie wird Patienten für ein Jahr rekrutieren, und sobald sie von IRB und JFDA genehmigt wurden, werden Versuche unternommen, andere Zentren zu rekrutieren (einschließlich nationaler und regionaler Zentren).

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Zurückgezogen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Jordanien
      • Amman, Jordanien
        • King Hussein Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und nicht schwangere weibliche Patienten ab 18 Jahren
  • Positive RT-PCR für SARS-CoV-2.
  • Fieber (oral T≥39 °C innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme), Tachypnoe (Ruheatemfrequenz ≥ 28/min) und/oder Sauerstoffsättigung (Sao2) ≤ 93 % in Raumluft.
  • Fähigkeit, die vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterzeichnen
  • Patienten unter HCQ oder HCQ/AZ kommen bereits für eine Randomisierung infrage.

Ausschlusskriterien:

  • Gewicht < 40 kg.
  • Schwangere (positiver β-Human-Choriongonadotropin-Test, β-HCG) oder stillende Frau beim Screening.
  • Patienten mit Retinopathie, Sichelzellenanämie oder -merkmal, Psoriasis, Porphyrie, Splenektomie in der Vorgeschichte, Geisteskrankheit oder unkontrollierter Anfallserkrankung, Leberzirrhose, Nierenerkrankung im Endstadium oder Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie, dekompensierter Herzinsuffizienz, bekanntermaßen aktiver Tuberkulose oder unvollständig behandelte Tuberkulose in der Anamnese, unkontrollierte systemische bakterielle oder Pilzinfektionen, aktive Virusinfektion außer COVID-19, Patienten mit chronischer Immunsuppression für andere Erkrankungen wie rheumatologische Erkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen oder bei Patienten mit Organtransplantationen.
  • Allergie gegen eines der Studienmedikamente.

  • Arzneimittelwechselwirkung (nach Rücksprache mit Studien-PI). Zum Beispiel:

    • Medikamente, die interagieren und den HCQ-Spiegel verändern können: Ampicillin, Cimetidin, Digoxin, Statine, Cyclosporin, Warfarin, Fluconazol, innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Dosierung und während der Dauer der Studie.
    • Arzneimittel, die interagieren und den SIR-Spiegel verändern können: Rifampicin, Azol-Antimykotika, Phenytoin, Diltiazem, Verapamil, Nicardipin, Phenobarbital, Carbamazepin, innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Dosierung und während der Dauer der Studie.
  • Alle unten aufgeführten anormalen Labor-Screening-Tests zu Studienbeginn (Ausnahmen nach Studien-PI können gelten, wenn der Grund erklärt wird)
  • Liver Child-Pugh Grad C (Tabelle ist in der Studie enthalten)
  • Kreatinin >1,5 mg/dl.
  • Hämoglobin für Männer <12 g/dl und Frauen <10 g/dl.
  • Thrombozytenzahl von <100 x 103/L.
  • Herzbeurteilung:
  • Patienten mit einem korrigierten Ausgangs-QT > 450 ms.
  • Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder akutem Myokardinfarkt innerhalb der letzten 30 Tage nach der Infektion.
  • Patienten mit Hypokalämie (< 3,5 mg/dl), Hypokalzämie (< 8,0 mg/dl), Hypomagnesiämie (< 1,6 mg/dl) werden nach Korrektur eingeschlossen.
  • Erweiterte Atmungsunterstützung (High-Flow-Sauerstoff ≥ 15 l/min, CPAP, nicht-invasive oder invasive mechanische Beatmung)
  • Jeder andere signifikante Befund basierend auf der Beurteilung des PI würde das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an dieser Studie erhöhen.
  • Patienten mit mangelnder Entscheidungsfähigkeit werden nicht zur Teilnahme an dieser Studie aufgefordert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
EXPERIMENTAL: Studienarm A (HCQ & AZ)
Die Probanden erhalten HCQ 600 mg PO X 10 Tage und AZ PO 250 mg TÄGLICH X 10 Tage.
Arzneimittel: HCQ & AZ gegen HCQ+SIR
Die Probanden erhalten entweder Hydroxychloroquin mit Azithromycin oder Hydroxychloroquin mit Sirolimus
Andere Namen:
  • Hydroxychloroquin + Azithromycin
  • Hydroxychloroquin + Sirolimus
EXPERIMENTAL: Studienarm B (HCQ+SIR)
Die Probanden erhalten HCQ 600 mg PO X 10 Tage und SIR 4 mg PO X 1 Tag, dann 2 mg PO DAILY X 9 Tage
Arzneimittel: HCQ & AZ gegen HCQ+SIR
Die Probanden erhalten entweder Hydroxychloroquin mit Azithromycin oder Hydroxychloroquin mit Sirolimus
Andere Namen:
  • Hydroxychloroquin + Azithromycin
  • Hydroxychloroquin + Sirolimus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur klinischen Besserung (TTCI)
Zeitfenster: 28 Tage
Zeit bis zur klinischen Besserung (TTCI), definiert als Zeit von der Randomisierung bis zur klinischen Besserung, definiert als Rückgang des Fiebers (oral T < 38), Atemfrequenz (< 24/min) und Normalisierung der Sauerstoffsättigung (anhaltender pO2 ≥ 95 % bei RA ). Die Beurteilung der klinischen Besserung sollte bei Patienten, die kein klinisches Versagen entwickeln, an 2 aufeinanderfolgenden Tagen bestätigt werden. Dieses Ergebnis wird getrennt vom klinischen Versagen analysiert (d. h. Patienten mit klinischem Versagen werden von der TTCI-Berechnung ausgeschlossen).
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Versagen definiert als Tod oder Notwendigkeit einer Intubation und mechanischen Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
Anteil der Patienten, die ein klinisches Versagen entwickeln, definiert als Tod oder Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme oder bis zur Entlassung (je nachdem, was später erfolgt).
28 Tage
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 28 Tage
Sicherheit und Verträglichkeit, beurteilt anhand des Auftretens unerwünschter Ereignisse in einem der Studienarme.
28 Tage
Verlängerung des QT-Intervalls
Zeitfenster: 28 Tage
Jeder klinisch signifikante QT-Anstieg, definiert als Anstieg auf über 500 oder Anstieg um 60 ms (wodurch der Patient über 450 ms liegt). Als Ergebnis wird der Anteil der Patienten mit klinisch signifikantem Anstieg verwendet.
28 Tage
Versäumnis, die zugewiesene Therapie fortzusetzen
Zeitfenster: 28 Tage
Der Anteil der Patienten, die die zugewiesene Therapie nicht fortsetzen, wird berechnet. Auch die Ursachen für das Scheitern der Fortsetzung (Drop-out) werden erfasst.
28 Tage
Zeit bis zur viralen Clearance
Zeitfenster: 28 Tage
Virale RT-PCR wird gemäß den institutionellen Richtlinien durchgeführt. Die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten negativen Test (auf den kein positiver Test folgt) wird aufgezeichnet.
28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
King Hussein Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. April 2022

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. April 2022

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Mai 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
27. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 20 KHCC 74

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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