Hydroxychlorochin v kombinaci se sirolimem a dexamethasonem pro léčbu pacientů s COVID-19 (COVID19-HOPE)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a netěhotné ženy ve věku 18 let nebo starší
• Pozitivní RT-PCR pro SARS-CoV-2.
• Horečka (orální T≥39 C během 24 hodin od zařazení), Tachypnoe (klidová dechová frekvence ≥ 28/min) a/nebo saturace kyslíkem (Sao2) ≤ 93 % na vzduchu v místnosti.
• Schopnost číst, porozumět a podepsat informovaný souhlas schválený IRB
• Pacienti na HCQ nebo HCQ/AZ jsou již způsobilí k randomizaci.

Kritéria vyloučení:

• Hmotnost < 40 kg.
• Těhotná (pozitivní test na β-lidský choriový gonadotropin, β-HCG) nebo kojící žena při screeningu.
• Subjekty s anamnézou retinopatie, srpkovité anémie nebo rysu, psoriázy, porfyrie, splenektomie v anamnéze, duševní choroby nebo nekontrolované záchvatové poruchy, jaterní cirhózy, konečného stádia onemocnění ledvin nebo potřeby renální substituční terapie, dekompenzované srdeční selhání, známá aktivní tuberkulóza nebo v anamnéze neúplně léčené tuberkulózy, nekontrolovaných systémových bakteriálních nebo plísňových infekcí, aktivní virové infekce jiné než COVID-19, pacientů s chronickou imunosupresí pro jiné zdravotní stavy, jako jsou revmatologické poruchy, zánětlivé onemocnění střev nebo u pacientů po transplantaci orgánů.
• Alergie na kterýkoli ze studovaných léků.

• Interakce lék-lék (po konzultaci se studií PI). Například:

  • Léky, které mohou interagovat a měnit hladinu HCQ: ampicilin, cimetidin, digoxin, statiny, cyklosporin, warfarin, flukonazol, do 2 týdnů od začátku dávkování a během trvání studie.
  • Léky, které mohou interagovat a měnit hladinu SIR: rifampicin, azolová antimykotika, fenytoin, diltiazem, verapamil, nikardipin, fenobarbital, karbamazepin, do 2 týdnů od začátku dávkování a během trvání studie.
• Jakékoli abnormální základní laboratorní screeningové testy uvedené níže (pokud je důvod vysvětlen, mohou platit výjimky podle studie PI)
• Játra Child-Pugh stupeň C (tabulka je součástí studie)
• Kreatinin >1,5 mg/dl.
• Hemoglobin pro muže <12 g/dl a ženy <10 g/dl.
• Počet krevních destiček <100 x 103/l.
• Srdeční vyšetření:
• Pacienti s výchozím korigovaným QT >450 ms.
• Pacienti s dekompenzovaným srdečním selháním nebo akutním infarktem myokardu během posledních 30 dnů od infekce.
• Po korekci budou zařazeni pacienti s hypokalemií (<3,5 mg/dl), hypokalcémií (<8,0 mg/dl), hypomagnesémií (<1,6 mg/dl).
• Pokročilá podpora dýchání (vysoký průtok kyslíku ≥ ​​15 l/min, CPAP, neinvazivní nebo invazivní mechanická ventilace)
• Jakékoli jiné významné zjištění založené na úsudku PI by zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii.
• Pacienti, kteří nemají schopnost rozhodovat, nebudou osloveni, aby se zúčastnili této studie