CD7-CART v léčbě zhoubných nádorů r/r CD7 pozitivního hemolymfatického systému při zvyšující se dávce a otevřené studii

Kritéria pro zařazení:

• Věk se pohyboval od 7 do 70 let (včetně hraniční hodnoty) bez ohledu na pohlaví
• Očekávaná doba přežití byla více než 6 týdnů
• ECOG skóre 0-1
• Maligní lymfom (včetně, aniž by byl výčet omezující, akutní T-lymfoblastické leukémie/lymfomu; extramedulární NK/T-buněčný lymfom, nosního typu; periferní T-buněčný lymfom, nespecifický; vaskulární imunoblastický T-buněčný lymfom; T-buněčné lymfomy spojené s onemocněním střev; anaplastický velkobuněčný lymfom (ALK -); T-buněčná lymfoblastická leukémie)

• Při screeningu hematologické malignity s pozitivním CD7 potvrzené vyšetřením kostní dřeně nebo patologií nádoru s pozitivní mírou CD7 ≥ 30 %, splňující jednu z následujících podmínek:

  1. Nejméně dva režimy chemoterapie selhaly nebo nedosáhly kompletní remise nebo relapsu;
  2. Pacienti, u kterých došlo k relapsu po transplantaci kmenových buněk, nebyli ovlivněni jinými léčebnými metodami;
• U akutní T-lymfoblastické leukémie / lymfomu a NK / T-buněčného lymfomu periferní krve byli pacienti s přeskupením TCR detekováni pomocí ngs

• Funkce jater a ledvin, srdce a plic splňují následující požadavky:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 ULN;
  2. LVEF ≥ 45 %;
  3. Nasycení krve kyslíkem > 91 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; abnormální ALT a AST způsobené onemocněními (jako je infiltrace jater nebo obstrukce žlučovodů) mohou být uvolněny na ≤ 5 × ULN;
• Pochopte experiment a podepište informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Ti, kteří potřebují imunosupresiva;
• Pro T-buněčný lymfom související s onemocněním střev byli pacienti se střevním vředem nebo hematochezií vyšetřeni kolonoskopií;
• Kromě cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu prsu in situ po radikální operaci;
• Pacienti s pozitivním titrem HBsAg nebo HBcAb a HBV DNA v periferní krvi nebyli v normální referenční hodnotě; ti s pozitivní anti HCV protilátkou a pozitivní HCV RNA v periferní krvi; ti s pozitivními protilátkami HIV a pozitivní DNA cytomegaloviru. Syfilis byla pozitivní;
• Závažné srdeční onemocnění: včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (klasifikace NYHA ≥ III), těžké arytmie;
• Nestabilní systémová onemocnění posuzovaná výzkumníky: včetně, ale bez omezení na ně, závažných onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění vyžadujících léčbu drogami;
• Během 7 dnů před screeningem se vyskytly aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systémovou léčbu (s výjimkou mírné infekce močopohlavního systému a infekce horních cest dýchacích);
• Těhotné nebo kojící ženy, ženy plánující těhotenství do 1 roku po reinfuzi buněk nebo muži, jejichž partneři plánují otěhotnět do 1 roku po reinfuzi buněk;
• Pacienti, kteří před screeningem podstoupili car-t terapii nebo jinou genově modifikovanou buněčnou terapii;
• Jedinci, kteří dostávali systémovou terapii steroidy nebo dostávali systémovou terapii steroidy po dobu 7 dnů, byli vyloučeni;
• Účast v jiných klinických studiích do 3 měsíců před screeningem;
• Během screeningu byla prokázána invaze centrálního nervového systému;
• Podle úsudku výzkumníků neodpovídá podmínkám přípravy buněk;
• Jiní vědci se domnívají, že zařazení do studie není vhodné.