CD7-CART r/r CD7-positiivisten hemolymfijärjestelmän pahanlaatuisten kasvainten hoidossa annoksen lisäämisessä ja avoin tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä vaihteli 7-70 vuoden välillä (sisältäen raja-arvon) sukupuolesta riippumatta
• Odotettu eloonjäämisaika oli yli 6 viikkoa
• ECOG tulos 0-1
• Pahanlaatuinen lymfooma (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, akuutti T-lymfoblastinen leukemia/lymfooma; ekstramedullaarinen NK/T-solulymfooma, nenätyyppi; perifeerinen T-solulymfooma, epäspesifinen; verisuonten immunoblastinen T-solulymfooma; suolistosairauksiin liittyvät T-solulymfoomat; anaplastinen suursolulymfooma (ALK -); T-solulymfoblastinen leukemia

• Seulonnassa hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on CD7-positiivinen, vahvistetaan luuydintutkimuksella tai kasvainpatologialla, jonka CD7-positiivisuusaste on ≥ 30 % ja joka täyttää yhden seuraavista ehdoista:

  1. Ainakin kaksi kemoterapiahoitoa epäonnistui tai ei saavuttanut täydellistä remissiota tai uusiutumista;
  2. Muut hoitomenetelmät eivät vaikuttaneet potilaisiin, jotka uusiutuivat kantasolusiirron jälkeen;
• Ääreisveren osalta, johon liittyi akuutti T-lymfoblastinen leukemia/lymfooma ja NK/T-solulymfooma, ngs havaitsi potilaat, joilla oli TCR:n uudelleenjärjestely.

• Maksan ja munuaisten toiminta, sydämen ja keuhkojen toiminta täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. kreatiniini ≤ 1,5 ULN;
  2. LVEF ≥ 45 %;
  3. veren happisaturaatio > 91 %;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; sairauksien (kuten maksan infiltraatio tai sappitiehyiden tukkeuma) aiheuttamat epänormaalit ALAT- ja ASAT-arvot voidaan lieventää arvoon ≤ 5 × ULN;
• Ymmärrä kokeilu ja olet allekirjoittanut tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Ne, jotka tarvitsevat immunosuppressantteja;
• Suolistosairauksiin liittyvän T-solulymfooman varalta potilaita, joilla oli suolistohaava tai hematokesia, tutkittiin kolonoskopialla;
• In situ kohdunkaulan karsinooman lisäksi tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja rintatiehyesyöpä in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
• Potilaat, joilla oli positiivinen HBsAg tai HBcAb ja HBV DNA -tiitteri ääreisveressä, eivät olleet normaalin viitearvon sisällä; ne, joilla on positiivinen anti-HCV-vasta-aine ja positiivinen HCV-RNA perifeerisessä veressä; HIV-vasta-ainepositiiviset ja sytomegaloviruksen DNA-positiiviset kuppa oli positiivinen;
• Vaikea sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥ III), vaikea rytmihäiriö;
• Epästabiilit systeemiset sairaudet, jotka tutkijat arvioivat: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakavat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkehoitoa;
• Seulontaa edeltäneiden 7 päivän aikana esiintyi aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa (lukuun ottamatta lievää virtsatieinfektiota ja ylempien hengitysteiden infektiota);
• Raskaana olevat tai imettävät naiset, naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä solujen uudelleeninfuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta yhden vuoden sisällä solujen uudelleeninfuusion jälkeen;
• Potilaat, jotka olivat saaneet car-t-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluterapiaa ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, jotka saivat systeemistä steroidihoitoa tai saivat systeemistä steroidihoitoa 7 päivän ajan, suljettiin pois.
• Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Seulonnan aikana oli näyttöä keskushermoston invaasiosta;
• Tutkijoiden arvion mukaan se ei vastaa solujen valmistelun olosuhteita;
• Muiden tutkijoiden mielestä se ei ole sopivaa osallistua tutkimukseen.