CD7-CART в лечении r / r CD7-положительных злокачественных новообразований системы гемолимфы при повышении дозы и в открытом исследовании

Критерии включения:

• Возраст колебался от 7 до 70 лет (включая пороговое значение) вне зависимости от пола.
• Ожидаемое время выживания составило более 6 недель.
• Оценка ECOG 0-1
• Злокачественная лимфома (включая, помимо прочего, острый Т-лимфобластный лейкоз/лимфому; экстрамедуллярную NK/Т-клеточную лимфому назального типа; периферическую Т-клеточную лимфому, неспецифическую; сосудистую иммунобластную Т-клеточную лимфому; Т-клеточные лимфомы, связанные с заболеванием кишечника; анапластическая крупноклеточная лимфома (ALK-); Т-клеточный лимфобластный лейкоз)

• При скрининге гематологические злокачественные новообразования с положительным CD7, подтвержденные исследованием костного мозга, или опухолевая патология с положительным показателем CD7 ≥ 30%, отвечающие одному из следующих условий:

  1. По крайней мере, два режима химиотерапии оказались неэффективными или не привели к полной ремиссии или рецидиву;
  2. На пациентов с рецидивом после трансплантации стволовых клеток другие методы лечения не повлияли;
• Для периферической крови, пораженной острым Т-лимфобластным лейкозом/лимфомой и NK/Т-клеточной лимфомой, пациенты с перестройкой TCR были выявлены с помощью ngs.

• Функция печени и почек, работа сердца и легких отвечают следующим требованиям:

  1. креатинин ≤ 1,5 ВГН;
  2. ФВ ЛЖ ≥ 45%;
  3. Насыщение крови кислородом > 91%;
  4. Общий билирубин ≤ 2 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН; аномальные значения АЛТ и АСТ, вызванные заболеваниями (такими как инфильтрация печени или обструкция желчных протоков), могут быть снижены до ≤ 5 × ВГН;
• Понимание эксперимента и подписание информированного согласия

Критерий исключения:

• Тем, кто нуждается в иммунодепрессантах;
• Для выявления Т-клеточной лимфомы, связанной с заболеванием кишечника, пациентов с язвой кишечника или гематохезией обследовали с помощью колоноскопии;
• В дополнение к карциноме шейки матки in situ, базальноклеточному или плоскоклеточному раку кожи, локальному раку предстательной железы после радикальной операции и карциноме протоков молочной железы in situ после радикальной операции;
• У пациентов с положительным HBsAg или HBcAb и титром ДНК HBV в периферической крови не было в пределах нормы; лица с положительными антителами к ВГС и положительной РНК ВГС в периферической крови; те, у кого положительный результат на антитела к ВИЧ и ДНК цитомегаловируса. Сифилис был положительным;
• Тяжелые заболевания сердца: включая, но не ограничиваясь, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (по классификации NYHA ≥ III), тяжелую аритмию;
• Нестабильные системные заболевания, оцениваемые исследователями: включая, помимо прочего, тяжелые заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения;
• В течение 7 дней до скрининга были активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения (за исключением легких инфекций мочеполовой системы и верхних дыхательных путей);
• Беременные или кормящие женщины, лица женского пола, планирующие беременность в течение 1 года после реинфузии клеток, или субъекты мужского пола, партнеры которых планируют забеременеть в течение 1 года после реинфузии клеток;
• Пациенты, получавшие car-t-терапию или другую терапию генно-модифицированными клетками до скрининга;
• Субъекты, которые получали системную стероидную терапию или получали системную стероидную терапию в течение 7 дней, были исключены;
• Участвовал в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга;
• Во время скрининга были обнаружены признаки вторжения в центральную нервную систему;
• По мнению исследователей, это не соответствует условиям подготовки клеток;
• Другие исследователи считают, что это не подходит для включения в исследование.