Proveditelnost a účinnost perioperačního nivolumabu s relatlimabem nebo bez něj u pacientů s potenciálně resekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Kritéria pro zařazení:

• Technicky resekabilní HCC, jak je definováno:

• HCC může být diagnostikováno patologicky nebo neinvazivně podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) nebo podle povinných diagnostických kritérií sítě pro odběr a transplantaci orgánů (OPTN) pro hepatocelulární karcinom (HCC).

Žádné extrahepatální šíření, žádné onemocnění uzlin a žádné bilaterální postižení portální žíly levé a pravé větve.

• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, jak určil zkoušející.
• Věk ≥ 18 let v den udělení souhlasu.
• Stav výkonu ECOG ≤1 nebo Karnofsky ≥80.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně definovanou laboratorními testy specifikovanými ve studii před počátečním studovaným lékem.
• Pacienti musí mít odpovídající zbytky jater a jejich funkci.
• Antivirová terapie podle místního standardu péče o hepatitidu B.
• Hodnocení LVEF s dokumentovanou LVEF ≥ 50 % buď pomocí TTE nebo MUGA (přednostně TTE) do 6 měsíců od prvního podání studijního léku.
• Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
• Během studia musí používat přijatelnou formu antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Fibrolamelární karcinom nebo smíšený HCC.
• Přijímat nebo dříve dostávat jakoukoli systémovou chemoterapii nebo zkoumanou látku pro HCC.
• Pacienti s anamnézou předchozí léčby protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 nebo anti-Lag-3.
• Má známou další malignitu, u které se očekává, že bude vyžadovat aktivní léčbu do dvou let, nebo podle názoru ošetřujícího zkoušejícího pravděpodobně bude život limitující. Povrchový karcinom močového měchýře, nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom prostaty nízkého stupně nevyžadující terapii nevylučují účast v této studii.
• Infekce HIV v anamnéze.
• Aktivní koinfekce s HBV a HDV.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy.
• Předchozí tkáňový nebo orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
• Anamnéza jakéhokoli autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu během posledních 2 let.
• Systémové nebo topické kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu).
• Potvrzená anamnéza encefalitidy, meningitidy nebo nekontrolovaných záchvatů v roce před informovaným souhlasem.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění.•
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění.
• Významné onemocnění srdce.
• Střední nebo těžký ascites.
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na studovanou léčbu.
• Jste těhotná nebo kojíte.
• WOCBP a muži s partnerkami (WOCBP), kteří nejsou ochotni používat antikoncepci.
• Nemožnost odběru krve.
• Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, jak určí vyšetřovatel.
• Jakékoli nezákonné užívání drog nebo jiných návykových látek.