Studie CD4-cílených chimérických antigenních receptorových T-buněk (CD4-CAR-T) u pacientů s relapsem nebo refrakterním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Subjekty ve věku ≥ 18 let.
3. Histologicky potvrzená diagnóza CD4+ PTCL-NOS; OR CD4+ AITL; NEBO CD4+ CTCL (buď MF nebo SS).

4. Recidivující nebo refrakterní onemocnění s alespoň dvěma předchozími liniemi systémové antineoplastické terapie.

   • Jedinci s potvrzeným CD30+ PTCL nebo MF museli dříve dostávat brentuximab vedotin.
   • Subjekty by měly dostat alespoň dvě předchozí linie standardních terapií péče.
5. Pro subjekty s PTCL-NOS nebo AITL alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
6. Pro subjekty s CTCL, stádium onemocnění IIB nebo vyšší na základě systému TNMB.
7. Subjekty musí mít před zařazením k dispozici identifikovaného dárce transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Pro identifikaci zdroje lze provést typizaci HLA.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
9. Přiměřená funkce orgánů.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
11. Všichni Subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce.
12. Ženy a muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) nebo spermie, a to až do 1 roku po obdržení LB1901.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky potvrzená CD8+ TCL - CD8 pozitivita v nádoru musí být potvrzena do 3 měsíců před aferézou pomocí IHC nebo průtokové cytometrie.
2. Předchozí léčba buněčnou imunoterapií (např. CAR-T) nebo produktem genové terapie zaměřeným na jakýkoli cíl.
3. Předchozí léčba terapií cílenou na CD4.
4. Historie transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk.

5. Protinádorová léčba před aferézou takto:

   • Jakákoli systémová protinádorová léčba (chemoterapie, cílená léčba včetně ADC, epigenetická léčba včetně inhibitoru HDAC, retinoidy, pralatrexát, léčba inhibitorem proteazomu, zkoumaný lék) během 21 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
   • Anti-CCR4 monoklonální protilátka nebo jakákoli jiná monoklonální protilátka během 4 týdnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
   • Cytotoxická terapie do 14 dnů.
   • Léčba imunomodulačními látkami do 7 dnů.
   • Radioterapie do 14 dnů.
6. Imunosupresivum (např. cyklosporin nebo systémové steroidy) nad fyziologickou dávkou do 7 dnů po aferéze.
7. Terapeutická antikoagulancia (jako warfarin, heparin, nízkomolekulární heparin) (po poslední dávce musí v době aferézy uplynout alespoň 3 poločasy).
8. Profylaxe onemocnění CNS (např. intratekální methotrexát) alespoň 7 dní před aferézou.
9. Anamnéza nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C (kromě hepatitidy C vyléčené farmakoterapií); nebo anamnéza nebo současná infekce HIV.
10. Anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění v posledních 2 letech.
11. Primární imunodeficience.
12. Aktivní onemocnění CNS související se základním maligním onemocněním.
13. Cévní mozková příhoda nebo záchvat do 6 měsíců po aferéze.
14. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.

15. Předchozí nebo souběžná malignita s následujícími výjimkami:

    • Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom.
    • Karcinom děložního čípku nebo prsu in situ, léčený kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu nejméně 3 let před screeningem.
    • Primární malignita, která byla kompletně resekována nebo léčena a je v úplné remisi po dobu nejméně 3 let před screeningem.
16. Závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle zkoušejícího mohl způsobit nepřijatelné bezpečnostní riziko.
17. Přetrvávající toxicita z předchozí protinádorové léčby, která neustoupila na výchozí hodnoty nebo na stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie, únavy, nevolnosti a zácpy.
18. Velká operace do 4 týdnů před aferézou nebo plánovaná do 4 týdnů po podání LB1901.
19. Kontraindikace nebo život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance na LB1901 nebo jeho pomocné látky, včetně dimethylsulfoxidu; nebo na fludarabin, cyklofosfamid nebo tocilizumab.
20. Kontraindikace nebo život ohrožující alergie na valaciklovir, pokud není po konzultaci s infekčním specialistou identifikována jiná vhodná možnost antivirové profylaxe.
21. Těhotné nebo kojící.
22. Plánuje otěhotnět nebo kojit nebo zplodit dítě do 1 roku po podání infuze LB1901.