Undersøgelse af CD4-målrettede kimære antigenreceptor-T-celler (CD4-CAR-T) hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær T-cellelymfom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Forsøgspersoner ≥ 18 år.
3. Histologisk bekræftet diagnose af CD4+ PTCL-NOS; ELLER CD4+ AITL; ELLER CD4+ CTCL(enten MF eller SS).

4. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom med mindst to tidligere linjer med systemisk antineoplastisk behandling.

   • Forsøgspersoner med bekræftet CD30+ PTCL eller MF skal tidligere have fået brentuximab vedotin.
   • Forsøgspersoner bør have modtaget mindst to tidligere linjer af standardbehandlingsterapier.
5. For forsøgspersoner med PTCL-NOS eller AITL, mindst én målbar læsion i henhold til den internationale arbejdsgruppes (IWG) svarkriterier.
6. For personer med CTCL, sygdomsstadium IIB eller højere baseret på TNMB-system.
7. Forsøgspersoner skal have en identificeret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) donor tilgængelig før tilmelding. HLA-typning kan udføres til kildeidentifikation.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
9. Tilstrækkelig organfunktion.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.
11. Alle forsøgspersoner skal acceptere at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode.
12. Kvinder og mænd skal indvillige i ikke at donere henholdsvis æg (æg, oocytter) eller sæd før mindst 1 år efter at have modtaget en LB1901.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekræftet CD8+ TCL - CD8 positivitet i tumor skal bekræftes inden for 3 måneder før aferese ved IHC eller flowcytometri.
2. Forudgående behandling med cellulær immunterapi (f.eks. CAR-T) eller genterapiprodukt rettet mod ethvert mål.
3. Forudgående behandling med CD4-målrettet terapi.
4. Historie om allogen hæmatopoietiske stamcelletransplantation.

5. Antitumorbehandling før aferese som følger:

   • Enhver systemisk kræftbehandling (kemoterapi, målrettet terapi inklusive ADC, epigenetisk terapi inklusive HDAC-hæmmer, retinoider, pralatrexat, proteasomhæmmerbehandling, forsøgslægemiddel) inden for 21 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
   • Anti-CCR4 monoklonalt antistof eller ethvert andet monoklonalt antistof inden for 4 uger eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
   • Cytotoksisk behandling inden for 14 dage.
   • Immunmodulerende middelbehandling inden for 7 dage.
   • Strålebehandling inden for 14 dage.
6. Immunsuppressiv (f.eks. cyclosporin eller systemiske steroider) over fysiologisk dosering inden for 7 dage efter aferese.
7. Terapeutiske antikoagulantia (såsom warfarin, heparin, lavmolekylær heparin) (mindst 3 halveringstider skal være gået efter den sidste dosis på tidspunktet for aferese).
8. CNS-sygdomsprofylakse (f.eks. intratekal methotrexat) mindst 7 dage før aferese.
9. Anamnese eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion (undtagen hepatitis C helbredt med farmakoterapi); eller historie med eller nuværende HIV-infektion.
10. Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år.
11. Primær immundefekt.
12. Aktiv CNS-sygdom relateret til den underliggende malignitet.
13. Slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder efter aferese.
14. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.

15. Tidligere eller samtidig malignitet med følgende undtagelser:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom.
    • In situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uden tegn på recidiv i mindst 3 år før screening.
    • En primær malignitet, som er blevet fuldstændigt resekeret eller behandlet og er i fuldstændig remission i mindst 3 år før screening.
16. Alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter efterforskerens vurdering ville medføre uacceptabel sikkerhedsrisiko.
17. Igangværende toksicitet fra tidligere anticancerbehandling, som ikke er løst til baseline-niveauer eller til grad 1 eller mindre, bortset fra alopeci, træthed, kvalme og forstoppelse.
18. Større operation inden for 4 uger før aferese eller planlagt inden for 4 uger efter administration af LB1901.
19. Kontraindikationer eller livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for LB1901 eller dets hjælpestoffer, herunder dimethylsulfoxid; eller til fludarabin, cyclophosphamid eller tocilizumab.
20. Kontraindikation eller livstruende allergi over for valacyclovir, medmindre en anden passende mulighed for antiviral profylakse er identificeret efter konsultation med en infektionssygdomsspecialist.
21. Gravid eller ammende.
22. Planlægger at blive gravid eller amme eller få et barn inden for 1 år efter at have modtaget en LB1901-infusion.