Исследование Т-клеток химерных антигенных рецепторов, нацеленных на CD4 (CD4-CAR-T), у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Субъекты ≥ 18 лет.
3. Гистологически подтвержденный диагноз CD4+ PTCL-NOS; ИЛИ CD4+ AITL; ИЛИ CD4+ CTCL (либо MF, либо SS).

4. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, по крайней мере, с двумя предшествующими линиями системной противоопухолевой терапии.

   • Субъекты с подтвержденным CD30+ PTCL или MF должны ранее получать брентуксимаб ведотин.
   • Субъекты должны были получить как минимум две предыдущие линии стандартной терапии.
5. Для субъектов с PTCL-NOS или AITL по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG).
6. Для субъектов с CTCL, стадия заболевания IIB или выше по системе TNMB.
7. Субъекты должны иметь идентифицированного донора для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до регистрации. HLA-типирование может быть выполнено для идентификации источника.
8. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
9. Адекватная функция органов.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
11. Все Субъекты должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции.
12. Женщины и мужчины должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) или сперму соответственно в течение как минимум 1 года после получения LB1901.

Критерий исключения:

1. Гистологически подтвержденный CD8+ TCL - положительный результат CD8 в опухоли должен быть подтвержден в течение 3 месяцев до афереза ​​с помощью ИГХ или проточной цитометрии.
2. Предшествующее лечение клеточной иммунотерапией (например, CAR-T) или продуктом генной терапии, направленным на любую мишень.
3. Предшествующее лечение с помощью терапии, нацеленной на CD4.
4. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

5. Противоопухолевую терапию перед аферезом проводят следующим образом:

   • Любая системная противораковая терапия (химиотерапия, таргетная терапия, включая ADC, эпигенетическая терапия, включая ингибитор HDAC, ретиноиды, пралатрексат, терапия ингибиторами протеасом, исследуемый препарат) в течение 21 дня или не менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
   • Моноклональное антитело против CCR4 или любое другое моноклональное антитело в течение 4 недель или не менее 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче.
   • Цитотоксическая терапия в течение 14 дней.
   • Терапия иммуномодулирующими средствами в течение 7 дней.
   • Лучевая терапия в течение 14 дней.
6. Иммунодепрессанты (например, циклоспорин или системные стероиды) в дозах, превышающих физиологические, в течение 7 дней после афереза.
7. Терапевтические антикоагулянты (такие как варфарин, гепарин, низкомолекулярный гепарин) (после приема последней дозы на момент афереза ​​должно пройти не менее 3 периодов полувыведения).
8. Профилактика заболеваний ЦНС (например, интратекальное введение метотрексата) не менее чем за 7 дней до афереза.
9. История или активная инфекция гепатита В или С (за исключением гепатита С, вылеченного фармакотерапией); или история или текущая ВИЧ-инфекция.
10. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет.
11. Первичный иммунодефицит.
12. Активное заболевание ЦНС, связанное с основным злокачественным новообразованием.
13. Инсульт или судороги в течение 6 месяцев после афереза.
14. Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.

15. Предыдущее или одновременное злокачественное новообразование со следующими исключениями:

    • Адекватно пролеченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома.
    • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до скрининга.
    • Первичное злокачественное новообразование, которое было полностью удалено или пролечено и находится в полной ремиссии в течение как минимум 3 лет до скрининга.
16. Серьезное и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности.
17. Продолжающаяся токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии, которая не разрешилась до исходного уровня или до степени 1 или ниже, за исключением алопеции, усталости, тошноты и запоров.
18. Крупная операция в течение 4 недель до афереза ​​или запланированная в течение 4 недель после введения LB1901.
19. Противопоказания или опасные для жизни аллергии, гиперчувствительность или непереносимость LB1901 или его вспомогательных веществ, включая диметилсульфоксид; или к флударабину, циклофосфамиду или тоцилизумабу.
20. Противопоказание или опасная для жизни аллергия на валацикловир, если после консультации со специалистом по инфекционным заболеваниям не будет определен другой подходящий вариант противовирусной профилактики.
21. Беременные или кормящие грудью.
22. Планирует забеременеть, кормить грудью или стать отцом ребенка в течение 1 года после введения инфузии LB1901.