Badanie ukierunkowanych na CD4 chimerycznych komórek T receptora antygenu (CD4- CAR-T) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek T

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie CD4+ PTCL-NOS; LUB CD4+ AITL; LUB CD4+ CTCL (MF lub SS).

4. Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie z co najmniej dwoma wcześniejszymi liniami ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego.

   • Pacjenci z potwierdzonym CD30+ PTCL lub MF musieli wcześniej otrzymywać brentuksymab vedotin.
   • Pacjenci powinni otrzymać co najmniej dwie wcześniejsze linie standardowej terapii.
5. W przypadku pacjentów z PTCL-NOS lub AITL przynajmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
6. Dla pacjentów z CTCL, stadium choroby IIB lub wyższym w oparciu o system TNMB.
7. Pacjenci muszą mieć zidentyfikowanego dawcę krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) dostępnego przed włączeniem. W celu identyfikacji źródła można przeprowadzić typowanie HLA.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
9. Odpowiednia funkcja narządów.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
11. Wszyscy Podmiot muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
12. Kobiety i mężczyźni muszą uzgodnić, że nie będą dawcami komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) ani nasienia przez co najmniej 1 rok po otrzymaniu LB1901.

Kryteria wyłączenia:

1. Histologicznie potwierdzona obecność CD8+ TCL - CD8 w guzie musi zostać potwierdzona w ciągu 3 miesięcy przed aferezą za pomocą IHC lub cytometrii przepływowej.
2. Wcześniejsze leczenie immunoterapią komórkową (np. CAR-T) lub produktem terapii genowej skierowanym na dowolny cel.
3. Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na CD4.
4. Historia przeszczepów allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych.

5. Terapia przeciwnowotworowa przed aferezą w następujący sposób:

   • Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia celowana, w tym ADC, terapia epigenetyczna, w tym inhibitor HDAC, retinoidy, pralatreksat, terapia inhibitorem proteasomu, lek badany) w ciągu 21 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy.
   • Przeciwciało monoklonalne anty-CCR4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
   • Terapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni.
   • Terapia immunomodulująca w ciągu 7 dni.
   • Radioterapia w ciągu 14 dni.
6. Leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna lub steroidy ogólnoustrojowe) powyżej dawki fizjologicznej w ciągu 7 dni od aferezy.
7. Terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe (takie jak warfaryna, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa) (w momencie aferezy muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania od ostatniej dawki).
8. Profilaktyka chorób OUN (np. metotreksat dooponowo) co najmniej 7 dni przed aferezą.
9. Historia lub czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (z wyjątkiem zapalenia wątroby typu C leczonego farmakoterapią); lub historia lub obecne zakażenie wirusem HIV.
10. Historia choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat.
11. Pierwotny niedobór odporności.
12. Aktywna choroba OUN związana z chorobą podstawową.
13. Udar lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy od aferezy.
14. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca.

15. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy z następującymi wyjątkami:

    • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy.
    • Rak in situ szyjki macicy lub piersi, leczony leczniczo i bez cech nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym.
    • Pierwotny nowotwór, który został całkowicie usunięty lub wyleczony i jest w całkowitej remisji przez co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym.
16. Poważny i/lub niekontrolowany stan zdrowia, który w ocenie badacza mógłby spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa.
17. Trwająca toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie ustąpiła do poziomu wyjściowego lub stopnia 1 lub mniejszego, z wyjątkiem łysienia, zmęczenia, nudności i zaparć.
18. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub planowana w ciągu 4 tygodni po podaniu LB1901.
19. Przeciwwskazania lub zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na LB1901 lub jego substancje pomocnicze, w tym sulfotlenek dimetylu; lub na fludarabinę, cyklofosfamid lub tocilizumab.
20. Przeciwwskazanie lub zagrażająca życiu alergia na walacyklowir, chyba że po konsultacji ze specjalistą chorób zakaźnych zostanie ustalona inna odpowiednia opcja profilaktyki przeciwwirusowej.
21. Ciąża lub karmienie piersią.
22. Planuje zajść w ciążę lub karmić piersią lub spłodzić dziecko w ciągu 1 roku po otrzymaniu infuzji LB1901.