Studie hmotnostní rovnováhy a absolutní biologické dostupnosti RO7049389 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• kavkazský (musí mít kavkazské rodiče a prarodiče) nebo východoasijský (musí mít čínské, korejské nebo japonské rodiče a prarodiče)
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 až 30 kg/m^2 (včetně) a hmotnostním rozmezím 50 kg až 100 kg (včetně) při screeningu
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s používáním dvou metod antikoncepce, přičemž alespoň jedna metoda je považována za vysoce účinnou během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Pro muže: souhlasíte s tím, že zůstanete abstinent (zdržíte se heterosexuálního styku) nebo souhlasíte s používáním antikoncepčních opatření a souhlasíte s tím, že se zdržíte darování spermatu během období léčby a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy a mužští účastníci s partnerkami, které jsou těhotné nebo kojící
• Anamnéza nebo symptomy jakýchkoli klinicky významných kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, renálních, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických, onkologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat
• Osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu (QT) a/nebo náhlé srdeční smrti
• Historie Gilbertova syndromu
• Účastníci, kteří měli významnou akutní infekci, např. chřipka, lokální infekce, akutní gastrointestinální (GI) příznaky nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění během dvou týdnů po podání dávky
• Jakékoli potvrzené významné reakce (kopřivka nebo anafylaxe) na jakýkoli lék nebo alergie na více léků
• Jakákoli klinicky významná průvodní onemocnění nebo stavy, které by mohly narušovat provádění studie nebo podle názoru zkoušejícího, by pro účastníka této studie představovaly nepřijatelné riziko.
• užívání jakýchkoli rostlinných léků nebo látek, doplňků (včetně vitamínů), tradičních čínských léků, léků na předpis nebo volně prodejných léků během 14 dnů od první dávky nebo během 5násobku poločasu eliminace léku před prvním podáním, podle toho, co je delší
• Anamnéza podstoupení jakékoli systémové antineoplastické (včetně ozařování) nebo imunomodulační léčby (včetně systémových perorálních nebo inhalačních kortikosteroidů) 6 měsíců před první dávkou studovaného léku nebo očekávání, že taková léčba bude potřebná kdykoli během studie
• Jste v současné době zapsáni nebo se účastnili jakékoli jiné klinické studie zahrnující hodnocený přípravek nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu během posledních 90 dnů (nebo během 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší)
• Darování nebo ztráta krve nebo krevních produktů přesahující 500 ml během 3 měsíců od screeningu
• Důkaz současné infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) s těžkým akutním respiračním syndromem
• Hepatitida A, B, C, D nebo E nebo infekce HIV
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
• Pravidelná konzumace alkoholu u mužů > 21 jednotek týdně a u žen > 14 jednotek týdně (1 jednotka = 1/2 půllitru piva nebo 25 ml panáka 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, podle typu)
• Užívání > 5 cigaret nebo ekvivalentního produktu obsahujícího nikotin denně před screeningem

Kritéria vyloučení pro kohorty hmotnostní bilance

• Pravidelná práce s ionizujícím zářením nebo radioaktivním materiálem
• Radiační zátěž, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
• Vystavení záření z diagnostických důvodů (kromě rentgenu zubů a prostého rentgenu hrudníku a kostry [kromě páteře]), během práce nebo během účasti na lékařském hodnocení v předchozím roce
• Historie gastrointestinálních (GI) operací