Účinky konopí na farmakokinetiku a neurotoxicitu antiretrovirové terapie

Kritéria zahrnutí pro všechny návštěvy:

1. Věk 18 nebo starší;
2. Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
3. Přítomnost infekce HIV standardním diagnostickým testem;
4. na stabilním režimu ART po dobu alespoň 3 měsíců;
5. Užívání léku ART, který je metabolizován buď izoenzymy cytochromu p450 (CYP) nebo izoenzymy uridin-5'-difosfo-glukuronosyltransferázy (UGT); a
6. Ochota zdržet se konopí alespoň 24 hodin před hodnocením fáze 1.
7. Ochota zdržet se konzumace grapefruitové šťávy po dobu 4 týdnů před hodnocením fáze 1.

Další kritéria pro zařazení do fáze 2 (intervenční):

1. Léčba inhibitorem integrázy (tj. dolutegravir);
2. Užívání konopí v posledních dvou letech bez závažných nežádoucích reakcí (např. dezorientace, paranoia nebo halucinace). Dvouletý limit má zajistit expozici modernímu konopí, které pravděpodobněji odpovídá koncentracím drog podávaným v této studii;
3. ochoten zdržet se řízení nebo obsluhy těžkých strojů po návštěvě; a
4. Ochota abstinovat od konopí alespoň 48 hodin před návštěvou administrace konopí.
5. Ochota zdržet se konzumace grapefruitové šťávy po dobu 4 týdnů před podáním konopí a během návštěv v administraci

Kritéria vyloučení pro všechny návštěvy:

1. Traumatické poranění mozku, včetně poranění hlavy se ztrátou vědomí po dobu delší než 30 minut nebo vedoucí k neurologickým komplikacím;
2. demence, včetně Alzheimerovy choroby;
3. Anamnéza cévní mozkové příhody s reziduálními neurologickými následky;
4. Anamnéza záchvatové poruchy se záchvatem v posledním roce;
5. Těžká psychiatrická porucha (např. schizofrenie), která by mohla učinit účast osoby ve studii nebezpečnou;
6. porucha užívání návykových látek nebo alkoholu v posledních 12 měsících;
7. Kontraindikace lumbální punkce pro ty, kteří souhlasí s lumbální punkcí (např. koagulopatie).

Další vylučovací kritéria pro účast na návštěvách administrace konopí:

1. mladší 21 let (kvůli bezpečnosti konopí u dětí a dospívajících);
2. Respirační stav, který by se zhoršil vdechováním odpařeného konopí (např. astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc) nebo omezená kapacita plic, která by jedinci bránila v provedení Foltinova potahu;
3. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně infarktu myokardu;
4. nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem vyšším než 160 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem vyšším než 100 mm Hg před podáním studovaného produktu;
5. Klidový puls vyšší než 100 tepů za minutu před podáním studovaného produktu;
6. Těhotenství zjištěné testem moči na lidský choriový gonadotropin, ženy, které kojí, nebo neochota zabránit těhotenství během části studie s podáváním konopí (používání antikoncepce u žen ve fertilním věku). Přijatelné metody antikoncepce jsou: perorální antikoncepční pilulky, diafragma, kondom, progestinový implantát, nitroděložní antikoncepční tělísko, sterilizace atd.;
7. Aktivní oportunní infekce nebo malignita vyžadující léčbu;
8. neúmyslná ztráta 10 % nebo více tělesné hmotnosti během předchozích 6 měsíců;
9. počet CD4+ T-buněk nižší než 200 buněk/ul;
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 40 ml/min, svědčící pro renální dysfunkci;
11. Jaterní transaminázy > 2násobek horní hranice normálu;
12. Současné těžké depresivní příznaky (BDI-II skóre ≥ 31) nebo sebevražedné myšlenky;
13. Známá citlivost na acetaminofen (sonda pro aktivitu UGT);
14. Současné užívání látek, které by mohly mít nežádoucí interakce s paracetamolem nebo konopím (např. grapefruitová šťáva).