- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04800159
Účinky konopí na farmakokinetiku a neurotoxicitu antiretrovirové terapie
2. října 2023 aktualizováno: Scott Letendre, University of California, San Diego
Tato studie se bude zabývat tím, zda konopí ovlivňuje koncentrace léků, náladu a myšlení antiretrovirové terapie (ART).
Projekt bude mít dvě fáze.
Fáze 1 je observační studie, ve které bude hodnoceno 120 lidí, aby se vyhodnotily účinky chronického užívání konopí na koncentrace drog ART, náladu a myšlení.
Ve fázi 2 bude studie podávat konopí (nebo placebo) 40 lidem, aby prozkoumali jeho akutní účinky na koncentrace léků ART.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lidé s virem lidské imunodeficience (HIV) běžně užívají konopí, ale není dobře známo, zda konopí ovlivňuje antiretrovirovou terapii (ART), která léčí HIV.
Konopí může inhibovat aktivitu enzymů, které metabolizují a vylučují ART léky z těla, což by mohlo mít za následek vyšší koncentrace ART léků v těle.
Konopí může také ovlivnit distribuci léků ART do mozku, což může mít jak příznivé (např. lepší kontrola HIV), tak škodlivé (např. toxicita) účinky.
Účinky konopí mohou být pravděpodobně ovlivněny faktory, jako je množství, které se užívá (např. lehké vs. těžké užívání) a způsob užití (např. uzené vs. požití).
Tato studie se bude zabývat tím, zda konopí ovlivňuje koncentrace ART v krvi a mozkomíšním moku, stejně jako náladu a myšlení.
Projekt bude mít dvě fáze.
Fáze 1 je observační studie, ve které bude jednou hodnoceno 120 lidí, aby se vyhodnotily účinky chronického užívání konopí na koncentrace drog ART, náladu a myšlení.
Ve fázi 2 bude studie podávat konopí (nebo placebo) 40 lidem, aby prozkoumali jeho akutní účinky na koncentrace léků ART.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Roberto Gallardo
- Telefonní číslo: 619-543-5000
- E-mail: hnrprecruitment@ucsd.edu
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Nábor
- Ucsd Hnrp-Cmcr
-
Kontakt:
- Roberto Gallardo
- Telefonní číslo: 619-543-5000
- E-mail: hnrprecruitment@ucsd.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria zahrnutí pro všechny návštěvy:
- Věk 18 nebo starší;
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
- Přítomnost infekce HIV standardním diagnostickým testem;
- na stabilním režimu ART po dobu alespoň 3 měsíců;
- Užívání léku ART, který je metabolizován buď izoenzymy cytochromu p450 (CYP) nebo izoenzymy uridin-5'-difosfo-glukuronosyltransferázy (UGT); a
- Ochota zdržet se konopí alespoň 24 hodin před hodnocením fáze 1.
- Ochota zdržet se konzumace grapefruitové šťávy po dobu 4 týdnů před hodnocením fáze 1.
Další kritéria pro zařazení do fáze 2 (intervenční):
- Léčba inhibitorem integrázy (tj. dolutegravir);
- Užívání konopí v posledních dvou letech bez závažných nežádoucích reakcí (např. dezorientace, paranoia nebo halucinace). Dvouletý limit má zajistit expozici modernímu konopí, které pravděpodobněji odpovídá koncentracím drog podávaným v této studii;
- ochoten zdržet se řízení nebo obsluhy těžkých strojů po návštěvě; a
- Ochota abstinovat od konopí alespoň 48 hodin před návštěvou administrace konopí.
- Ochota zdržet se konzumace grapefruitové šťávy po dobu 4 týdnů před podáním konopí a během návštěv v administraci
Kritéria vyloučení pro všechny návštěvy:
- Traumatické poranění mozku, včetně poranění hlavy se ztrátou vědomí po dobu delší než 30 minut nebo vedoucí k neurologickým komplikacím;
- demence, včetně Alzheimerovy choroby;
- Anamnéza cévní mozkové příhody s reziduálními neurologickými následky;
- Anamnéza záchvatové poruchy se záchvatem v posledním roce;
- Těžká psychiatrická porucha (např. schizofrenie), která by mohla učinit účast osoby ve studii nebezpečnou;
- porucha užívání návykových látek nebo alkoholu v posledních 12 měsících;
- Kontraindikace lumbální punkce pro ty, kteří souhlasí s lumbální punkcí (např. koagulopatie).
Další vylučovací kritéria pro účast na návštěvách administrace konopí:
- mladší 21 let (kvůli bezpečnosti konopí u dětí a dospívajících);
- Respirační stav, který by se zhoršil vdechováním odpařeného konopí (např. astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc) nebo omezená kapacita plic, která by jedinci bránila v provedení Foltinova potahu;
- Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně infarktu myokardu;
- nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem vyšším než 160 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem vyšším než 100 mm Hg před podáním studovaného produktu;
- Klidový puls vyšší než 100 tepů za minutu před podáním studovaného produktu;
- Těhotenství zjištěné testem moči na lidský choriový gonadotropin, ženy, které kojí, nebo neochota zabránit těhotenství během části studie s podáváním konopí (používání antikoncepce u žen ve fertilním věku). Přijatelné metody antikoncepce jsou: perorální antikoncepční pilulky, diafragma, kondom, progestinový implantát, nitroděložní antikoncepční tělísko, sterilizace atd.;
- Aktivní oportunní infekce nebo malignita vyžadující léčbu;
- neúmyslná ztráta 10 % nebo více tělesné hmotnosti během předchozích 6 měsíců;
- počet CD4+ T-buněk nižší než 200 buněk/ul;
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 40 ml/min, svědčící pro renální dysfunkci;
- Jaterní transaminázy > 2násobek horní hranice normálu;
- Současné těžké depresivní příznaky (BDI-II skóre ≥ 31) nebo sebevražedné myšlenky;
- Známá citlivost na acetaminofen (sonda pro aktivitu UGT);
- Současné užívání látek, které by mohly mít nežádoucí interakce s paracetamolem nebo konopím (např. grapefruitová šťáva).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: THC konopí
11,86 % THC / 1,12 % CBD
|
Vaporizace konopí
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: CBD konopí
0,35 % THC / 11,27 % CBD
|
Vaporizace konopí
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo
≤ 0,01 % THC/ ≤ 0,01 % CBD
|
Vaporizace placeba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
1a i. Koncentrace léčiva antiretrovirové terapie (ART) v krvi
Časové okno: Průřez; měřeno před požitím ART
|
To bude provedeno samostatně pro účastníky, kteří používají léky ART, které jsou převážně metabolizovány cytochromem P450 (CYP) nebo uridin 5'-difosfo-glukuronosyltransferázou (UGT) (odhadem N=60 u každého).
|
Průřez; měřeno před požitím ART
|
1a ii. Poměr mozkomíšního moku (CSF)/plazma koncentrací léčiva ART
Časové okno: Průřez; měřeno před požitím ART
|
To bude provedeno odděleně pro skupiny CYP a UGT (odhadem N=60 v každé).
|
Průřez; měřeno před požitím ART
|
1a iii. Změna koncentrací léčiva ART v krvi
Časové okno: 2 hodiny; měřeno před požitím ART a 2 hodiny po požití ART
|
To bude provedeno odděleně pro skupiny CYP a UGT (odhadem N=60 v každé).
|
2 hodiny; měřeno před požitím ART a 2 hodiny po požití ART
|
1a iv. Změna poměru CSF/plazma koncentrací léčiva ART
Časové okno: 2 hodiny; měřeno před požitím ART a 2 hodiny po požití ART
|
To bude provedeno odděleně pro skupiny CYP a UGT (odhadem N=60 v každé).
|
2 hodiny; měřeno před požitím ART a 2 hodiny po požití ART
|
1b i. Účinky placeba, THC a CBD na koncentraci léčiva ART
Časové okno: 5 hodin
|
Vyšetřovatelé použijí model smíšených účinků k posouzení účinků akutní léčby konopím (placebo, THC nebo CBD: N=40) na oblast pod křivkou koncentrace drogy v čase.
|
5 hodin
|
1b ii. Účinky placeba, THC a CBD na poměr CSF/plazma koncentrací léčiva ART
Časové okno: 5 hodin
|
Vyšetřovatelé použijí model smíšených účinků k posouzení účinků akutní léčby konopím (placebo, THC nebo CBD: N=40) na poměr CSF/plazma koncentrací léčiva ART.
|
5 hodin
|
1b iii. Srovnání mezi účinky placeba a THC na farmakokinetiku ART a mezi účinky placeba a CBD na farmakokinetiku ART
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Srovnání plochy pod křivkou časové koncentrace farmakokinetiky ART pro placebo a THC a placebo a CBD (n=40).
Velikost účinku bude měřena jako standardizovaný rozdíl ve středních výsledcích mezi jakýmikoli dvěma skupinami (Cohenovo d).
|
3 až 11 dní
|
1b iv. Srovnání mezi účinky placeba a CBD na poměr CSF/plazma koncentrací léčiva ART a mezi účinky placeba a THC na poměr CSF/plazma koncentrací léčiva ART
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Srovnání poměru CSF/plazma koncentrací léčiva ART s placebem a CBD as placebem a THC (n=40).
Velikost účinku bude měřena jako standardizovaný rozdíl ve středních výsledcích mezi jakýmikoli dvěma skupinami (Cohenovo d).
|
3 až 11 dní
|
2a. Účinky chronického užívání konopí na poměr CSF/sérový albumin a expresi P-glykoproteinu (P-gp).
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Multivariační lineární regrese bude použita k regresi markerů integrity hematoencefalické bariéry a P-gp při užívání konopí (n = 120), poté koncentrace léčiva ART na integritu hematoencefalické bariéry a P-gp samostatně pro skupiny UGT a CYP
|
3 až 11 dní
|
2b. Prozkoumejte korelaci mezi koncentrací ART v CSF a krvi během léčby placebem ve srovnání s podáváním THC a CBD.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Vyšetřovatelé použijí model smíšených účinků k vyhodnocení účinků konopí na korelaci mezi koncentrací ART v CSF a krvi (n = 40).
|
3 až 11 dní
|
2c. Účinky THC nebo CBD na aktivitu uridin-5'-difosfo-glukuronosyltransferázy (UGT) ve srovnání s placebem.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Vyšetřovatelé použijí model smíšených účinků ke zkoumání účinků léčby léky na metabolismus UGT (n = 40).
|
3 až 11 dní
|
3a. i. Korelace mezi počtem CD4+ T-buněk a koncentrací léčiva ART.
Časové okno: Až 5 týdnů: výchozí stav do administrativních návštěv
|
Multivariabilní lineární regrese budou použity pro testování korelace mezi počtem CD4+ T-buněk a koncentrací léčiva ART (N=60 v každé skupině UGT a CYP).
|
Až 5 týdnů: výchozí stav do administrativních návštěv
|
3a. ii. Korelace mezi HIV DNA a koncentrací léčiva ART.
Časové okno: Až 5 týdnů: výchozí stav do administrativních návštěv
|
Multivariabilní logistické regrese budou použity pro testování korelace mezi HIV DNA a koncentrací léčiva ART (N=60 v každé skupině UGT a CYP).
|
Až 5 týdnů: výchozí stav do administrativních návštěv
|
3b i. Účinky užívání konopí na korelaci mezi ART a neurokognitivní výkonností.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Celkový kognitivní výsledek z nástroje National Institutes of Health Toolbox bude regresován v modelech s více proměnnými na koncentraci drog ART a užívání konopí, jejich interakci a známých zkreslujících a příslušných kovariátů.
Hodnoty se pohybují od 0 do 100, přičemž nižší hodnoty jsou horší.
|
3 až 11 dní
|
3b ii. Účinky užívání konopí na korelaci mezi ART a depresí.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Deprese (měřená pomocí Beck Depression Inventory-II) bude regresována v modelech s více proměnnými na koncentraci drog ART a užívání konopí, jejich interakci a známých matoucích a relevantních proměnných.
|
3 až 11 dní
|
3b iii. Účinky užívání konopí na korelaci mezi ART a emočním zdravím.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Výsledek sady nástrojů National Institutes of Health Toolbox-Emotional Battery, Negative Affect, bude regresován v modelech s více proměnnými na koncentraci drog ART a užívání konopí, jejich interakci a známých zmatcích a relevantních kovariacích.
Tato míra se pohybuje mezi 0 a 100, přičemž vyšší hodnoty odrážejí více negativního vlivu.
|
3 až 11 dní
|
3b iv. Účinky užívání konopí na korelaci mezi ART a emočním zdravím.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Výsledek nástroje National Institutes of Health Toolbox-Emotional Battery, Social Satisfaction, bude regresován v modelech s více proměnnými na koncentraci drog ART a užívání konopí, jejich interakci a známých zmatcích a relevantních kovariacích.
Toto měřítko se pohybuje mezi 0 a 100, přičemž nižší hodnoty odrážejí horší sociální spokojenost.
|
3 až 11 dní
|
3b v. Účinky užívání konopí na korelaci mezi ART a emočním zdravím.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Výsledek emocionální baterie National Institutes of Health Toolbox – emocionální baterie, Psychologická pohoda, bude regresován v modelech s více proměnnými na koncentraci drog ART a užívání konopí, jejich interakci a známých zmatcích a relevantních kovariacích.
Tato míra se pohybuje mezi 0 a 100, přičemž nižší hodnoty odrážejí horší psychickou pohodu.
|
3 až 11 dní
|
3b vi. Účinky užívání konopí na korelaci mezi ART a neurotoxicitou.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Míra neurotoxicity (mitochondriální DNA) bude regresována v multivariabilních modelech na koncentraci léčiva ART a užívání konopí, jejich interakci a známých matoucích a relevantních kovariacích.
|
3 až 11 dní
|
3b vii. Účinky užívání konopí na korelaci mezi ART a neurotoxicitou.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Míra neurotoxicity (8-hydroxydeoxyguanosin) bude regresována v multivariabilních modelech na koncentraci drogy ART a užívání konopí, jejich interakci a známých zmatcích a relevantních kovariátech.
|
3 až 11 dní
|
3b viii. Účinky užívání konopí na korelaci mezi ART a neurotoxicitou.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Míra neurotoxicity (F2-isoprostan) bude regresována v multivariabilních modelech na koncentraci léčiva ART a užívání konopí, jejich interakci a známých matoucích a relevantních kovariacích.
|
3 až 11 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
1b v. Srovnání mezi účinky THC a CBD na farmakokinetiku ART.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Porovnání léčebného ramene s oblastí pod křivkou závislosti na čase-koncentraci farmakokinetiky ART (n=40).
|
3 až 11 dní
|
1b vi. Srovnání mezi účinky THC a CBD na poměr CSF/plazma koncentrací léčiva ART.
Časové okno: 3 až 11 dní
|
Srovnání léčebného ramene s poměrem CSF/plazma koncentrací léčiva ART.
|
3 až 11 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Scott Letendre, MD, UCSD
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. února 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. ledna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. dubna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. března 2021
První zveřejněno (Aktuální)
16. března 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DA050491
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthNáborHIV | Testování HIV | HIV vazba na péči | Léčba HIVSpojené státy
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement a další spolupracovníciNeznámýHIV | Děti neinfikované HIV | Děti vystavené HIVKamerun
-
University of MinnesotaStaženoHIV infekce | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Problém AIDS/Hiv | AIDS a infekceSpojené státy
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationDokončenoPartnerské HIV testování | Poradenství pro pár HIV | Párová komunikace | Výskyt HIVKamerun, Dominikánská republika, Gruzie, Indie
-
CDC FoundationGilead SciencesNeznámýPreexpoziční profylaxe HIV | Chemoprofylaxe HIVSpojené státy
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... a další spolupracovníciNábor
-
Erasmus Medical CenterZatím nenabírámeHIV infekce | Hiv | HIV-1-infekce | HIV I infekceHolandsko
-
Hospital Clinic of BarcelonaDokončenoInhibitory integrázy, HIV; HIV PROTEASE INHIBŠpanělsko
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborPrevence HIV | Preexpoziční profylaxe HIV | ImplementaceKeňa
-
University of Maryland, BaltimoreStaženoHiv | Transplantace ledvin | Zásobník HIV | CCR5Spojené státy
Klinické studie na THC konopí
-
Centre for Addiction and Mental HealthDokončeno
-
Chang Gung Memorial HospitalDokončeno
-
Jae Seung KimSamsung Medical Center; Korea Health Industry Development InstituteDokončenoNeurodegenerativní onemocnění | Mírná kognitivní porucha | Alzheimerova chorobaKorejská republika
-
Asan FoundationDokončenoStudie pozitronové emisní tomografie fáze I [18F]THK-5351 u zdravých subjektů a Alzheimerovy chorobyAlzheimerova nemocKorejská republika
-
The Cleveland ClinicStryker OrthopaedicsZatím nenabírámeOpakování | Artropatie kolena | Infekce kolenaSpojené státy
-
Chang Gung Memorial HospitalNáborDemence po mrtvici, vaskulární mírná kognitivní poruchaTchaj-wan
-
Fondation pour l'accueil et l'hébérement des personnes...University Hospital, GenevaNáborDemence s poruchami chováníŠvýcarsko
-
Chang Gung Memorial HospitalNáborNeurozánět | Kognitivní porucha po mrtviciTchaj-wan
-
University of California, San FranciscoTobacco Related Disease Research ProgramNáborUžívání tabáku | Konopí | Kardiovaskulární rizikový faktor | Závislost na nikotinu | Kouření cigaret | THC | Odnětí nikotinu | Kouření konopí | Užívání konopí, nespecifikovánoSpojené státy
-
Chang Gung Memorial HospitalDokončenoDemence po mrtvici | Cévní mírná kognitivní poruchaTchaj-wan