Cannabiseffekter på farmakokinetikk og nevrotoksisitet ved antiretroviral terapi

Inkluderingskriterier for alle besøk:

1. Alder 18 eller eldre;
2. Evne til å gi informert samtykke;
3. Tilstedeværelse av HIV-infeksjon ved en standard diagnostisk test;
4. På et stabilt ART-regime i minst 3 måneder;
5. Tar et ART-legemiddel som metaboliseres av enten cytokrom p450 (CYP) isozymer eller av uridin 5'-difosfo-glukuronosyltransferase (UGT) isozymer; og
6. Villig til å avstå fra cannabis i minst 24 timer før fase 1-vurderingen.
7. Villig til å avstå fra forbruk av grapefruktjuice i 4 uker før fase 1-vurderingen.

Ytterligere inkluderingskriterier for deltakelse i fase 2 (intervensjonell):

1. Behandling med en integrasehemmer (dvs. dolutegravir);
2. Bruk av cannabis de siste to årene uten en alvorlig bivirkning (f.eks. desorientering, paranoia eller hallusinasjoner). Den toårige grensen er å sikre eksponering for moderne cannabis, som er mer sannsynlig å matche medikamentkonsentrasjonene administrert i denne studien;
3. Villig til å avstå fra å kjøre bil eller betjene tunge maskiner etter besøket; og
4. Villig til å avstå fra cannabis i minst 48 timer før cannabisadministrasjonsbesøkene.
5. Villig til å avstå fra konsum av grapefruktjuice i 4 uker før administrering av cannabis og under administrasjonsbesøkene

Ekskluderingskriterier for alle besøk:

1. Traumatisk hjerneskade, inkludert hodeskade med tap av bevissthet i mer enn 30 minutter eller som resulterer i nevrologiske komplikasjoner;
2. Demens, inkludert Alzheimers sykdom;
3. Anamnese med slag med gjenværende nevrologiske følgetilstander;
4. Historie om anfallsforstyrrelse med et anfall det siste året;
5. Alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. schizofreni) som kan gjøre personens deltakelse i studien usikker;
6. Rus- eller alkoholmisbruk de siste 12 månedene;
7. Kontraindikasjoner for lumbalpunksjon for de som samtykker til lumbalpunksjon (f.eks. koagulopati).

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakelse i cannabisadministrasjonsbesøkene:

1. yngre enn 21 år (på grunn av sikkerheten til cannabis hos barn og ungdom);
2. Åndedrettstilstand som ville bli forverret ved å inhalere fordampet cannabis (f.eks. astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom) eller begrenset lungekapasitet som ville hindre individet i å utføre Foltin-puff-prosedyren;
3. Anamnese med kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt;
4. Ukontrollert hypertensjon med systolisk blodtrykk større enn 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mm Hg før administrasjon av studieproduktet;
5. Hvilepuls større enn 100 slag per minutt før administrasjon av studieproduktet;
6. Graviditet som bestemt av en human choriongonadotropin-urintest, kvinner som ammer, eller uvilje til å forhindre graviditet under cannabisadministrasjonsdelen av studien (ved bruk av prevensjon hos kvinner i fertil alder). Akseptable metoder for prevensjon er: p-piller, diafragma, kondom, progestinimplantat, intrauterin prevensjon, sterilisering, etc;
7. Aktiv opportunistisk infeksjon eller malignitet som krever behandling;
8. Utilsiktet tap på 10 % eller mer av kroppsvekten i løpet av de siste 6 månedene;
9. CD4+ T-celletall mindre enn 200 celler/µL;
10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 40 ml/minutt, indikerer nyresvikt;
11. Levertransaminaser > 2 ganger øvre normalgrense;
12. Nåværende alvorlige depressive symptomer (BDI-II-score ≥ 31) eller selvmordstanker;
13. Kjent følsomhet for acetaminophen (proben for UGT-aktivitet);
14. Nåværende bruk av stoffer som kan ha negative interaksjoner med paracetamol eller cannabis (f.eks. grapefruktjuice).