Cannabiseffekter på antiretroviral terapis farmakokinetik og neurotoksicitet

Inklusionskriterier for alle besøg:

1. Alder 18 eller ældre;
2. Evne til at give informeret samtykke;
3. Tilstedeværelse af HIV-infektion ved en standard diagnostisk test;
4. På en stabil ART-kur i mindst 3 måneder;
5. Indtagelse af et ART-lægemiddel, der metaboliseres af enten cytochrom p450 (CYP) isozymer eller af uridin 5'-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT) isozymer; og
6. Er villig til at afholde sig fra cannabis i mindst 24 timer før fase 1-vurderingen.
7. Er villig til at afstå fra indtagelse af grapefrugtjuice i 4 uger før fase 1-vurderingen.

Yderligere inklusionskriterier for deltagelse i fase 2 (interventionel):

1. Behandling med en integrasehæmmer (dvs. dolutegravir);
2. Brug af cannabis inden for de seneste to år uden en alvorlig bivirkning (f.eks. desorientering, paranoia eller hallucinationer). Den to-årige cut-off er at sikre eksponering for moderne cannabis, som er mere tilbøjelig til at matche lægemiddelkoncentrationerne administreret i denne undersøgelse;
3. Villig til at undlade at køre bil eller betjene tunge maskiner efter besøget; og
4. Er villig til at afholde sig fra cannabis i mindst 48 timer før besøgene til administration af cannabis.
5. Er villig til at afholde sig fra indtagelse af grapefrugtjuice i 4 uger før administration af cannabis og under administrationsbesøgene

Ekskluderingskriterier for alle besøg:

1. Traumatisk hjerneskade, herunder hovedskade med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter eller resulterer i neurologiske komplikationer;
2. Demens, herunder Alzheimers sygdom;
3. Anamnese med slagtilfælde med resterende neurologiske følgesygdomme;
4. Anamnese med anfaldsforstyrrelse med et anfald inden for det seneste år;
5. Alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. skizofreni), der kan gøre personens deltagelse i undersøgelsen usikker;
6. Stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 12 måneder;
7. Kontraindikationer til lumbalpunktur for dem, der giver samtykke til lumbalpunktur (f.eks. koagulopati).

Yderligere eksklusionskriterier for deltagelse i cannabisadministrationsbesøgene:

1. yngre end 21 år (på grund af cannabissikkerhed hos børn og unge);
2. Åndedrætstilstand, der ville blive forværret ved at inhalere fordampet cannabis (f.eks. astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom) eller begrænset lungekapacitet, der ville forhindre individet i at udføre Foltin-puff-proceduren;
3. Anamnese med kardiovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt;
4. Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk større end 160 mm Hg eller et diastolisk blodtryk større end 100 mm Hg før administration af undersøgelsesproduktet;
5. Hvilepuls større end 100 slag i minuttet før administration af undersøgelsesproduktet;
6. Graviditet som bestemt af en human choriongonadotropin-urintest, kvinder, der ammer, eller uvillige til at forhindre graviditet under cannabisadministrationsdelen af ​​undersøgelsen (ved brug af prævention hos kvinder i den fødedygtige alder). Acceptable metoder til prævention er: p-piller, diafragma, kondom, progestinimplantat, intrauterin præventionsanordning, sterilisering osv.;
7. Aktiv opportunistisk infektion eller malignitet, der kræver behandling;
8. Utilsigtet tab på 10 % eller mere af kropsvægten i løbet af de foregående 6 måneder;
9. CD4+ T-celletal mindre end 200 celler/µL;
10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 40 ml/minut, hvilket tyder på nyreinsufficiens;
11. Levertransaminaser > 2 gange den øvre normalgrænse;
12. Aktuelle alvorlige depressive symptomer (BDI-II score ≥ 31) eller selvmordstanker;
13. Kendt følsomhed over for acetaminophen (proben for UGT-aktivitet);
14. Nuværende brug af stoffer, der kan have uønskede interaktioner med acetaminophen eller cannabis (f.eks. grapefrugtjuice).