Efeitos da Cannabis na Farmacocinética e Neurotoxicidade da Terapia Antirretroviral

Critérios de inclusão para todas as visitas:

1. 18 anos ou mais;
2. Capacidade para fornecer consentimento informado;
3. Presença de infecção pelo HIV por meio de teste diagnóstico padrão;
4. Em regime de TARV estável por pelo menos 3 meses;
5. Tomando um medicamento ART que é metabolizado pelas isoenzimas do citocromo p450 (CYP) ou pelas isoenzimas uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferase (UGT); e
6. Disposto a se abster de cannabis por pelo menos 24 horas antes da avaliação da Fase 1.
7. Disposto a se abster do consumo de suco de toranja por 4 semanas antes da avaliação da Fase 1.

Critérios adicionais de inclusão para participação na Fase 2 (intervencional):

1. O tratamento com um inibidor da integrase (i.e. dolutegravir);
2. Uso de cannabis nos últimos dois anos sem reação adversa grave (por exemplo, desorientação, paranóia ou alucinações). O corte de dois anos é para garantir a exposição à cannabis moderna, que tem maior probabilidade de corresponder às concentrações de drogas administradas neste estudo;
3. Disposto a abster-se de dirigir ou operar máquinas pesadas após a visita; e
4. Disposto a se abster de cannabis por pelo menos 48 horas antes das visitas de administração de cannabis.
5. Disposto a se abster do consumo de suco de toranja por 4 semanas antes da administração de cannabis e durante as visitas de administração

Critérios de exclusão para todas as visitas:

1. Lesão cerebral traumática, incluindo traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 30 minutos ou resultando em complicações neurológicas;
2. Demência, incluindo doença de Alzheimer;
3. História de acidente vascular cerebral com sequelas neurológicas residuais;
4. História de transtorno convulsivo com convulsão no último ano;
5. Transtorno psiquiátrico grave (por exemplo, esquizofrenia) que pode tornar insegura a participação da pessoa no estudo;
6. Transtorno por uso de substâncias ou álcool nos últimos 12 meses;
7. Contra-indicações à punção lombar para aqueles que consentem a punção lombar (por exemplo, coagulopatia).

Critérios de exclusão adicionais para participação nas visitas de administração de cannabis:

1. Menor de 21 anos (devido à segurança da cannabis em crianças e adolescentes);
2. Condição respiratória que seria exacerbada pela inalação de cannabis vaporizada (por exemplo, asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica) ou capacidade pulmonar limitada que impediria o indivíduo de realizar o procedimento Foltin puff;
3. Histórico de doença cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio;
4. Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica superior a 160 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mm Hg antes da administração do produto do estudo;
5. Pulso em repouso superior a 100 batimentos por minuto antes da administração do produto do estudo;
6. Gravidez determinada por um teste de urina de gonadotrofina coriônica humana, mulheres que estão amamentando ou falta de vontade de evitar a gravidez durante a parte de administração de cannabis do estudo (usando controle de natalidade em mulheres em idade reprodutiva). Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade são: pílulas anticoncepcionais orais, diafragma, camisinha, implante de progestágeno, dispositivo intrauterino contraceptivo, esterilização, etc;
7. Infecção oportunista ativa ou malignidade que requer tratamento;
8. Perda não intencional de 10% ou mais do peso corporal nos últimos 6 meses;
9. contagem de células T CD4+ inferior a 200 células/µL;
10. Taxa de filtração glomerular estimada < 40 mL/minuto, indicativa de disfunção renal;
11. Transaminases hepáticas > 2 vezes o limite superior do normal;
12. Sintomas depressivos graves atuais (escore BDI-II ≥ 31) ou ideação suicida;
13. Sensibilidade conhecida ao acetaminofeno (a sonda para atividade de UGT);
14. Uso atual de substâncias que podem ter interações adversas com paracetamol ou cannabis (por exemplo, suco de toranja).