cTACE Plus Sintilimab pro neresekovatelné HCC ve středním stadiu s více než sedmi kritérii

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥20 a ≤75 let
2. Klinicky diagnostikovaný nebo patologicky potvrzený pokročilý hepatocelulární karcinom. (Fibrolamellae a smíšené podtypy hepatocelulárního/cholangiokarcinomu nejsou zahrnuty)
3. CNLC stadium IIa/IIb nebo BCLC stadium B, nezpůsobilé k resekci nebo lokální ablaci, nad rámec až sedmi kritérií (hepatocelulární karcinomy se sedmi jako součet velikosti největšího nádoru [v cm] a počtu nádorů)
4. Nově diagnostikovaná nebo recidivující více než půl roku po radikální operaci
5. Žádná předchozí léčba TACE,
6. Child-Pugh A, ECOG PS: 0-1
7. Pacienti s chronickou infekcí HBV musí mít při screeningu virovou zátěž HBV DNA < 500 IU/ml. Kromě toho musí být před zahájením studijní terapie na antivirové léčbě podle regionálních směrnic standardní péče.
8. Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, jak je definováno modifikovanými kritérii RECIST (mRECIST) a RECICL se spirálním CT skenem nebo MRI.
9. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
10. Adekvátní krevní obraz, jaterní enzymy a funkce ledvin: Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/l, krevní destičky ≥ 70 x 103/l; Celkový bilirubin ≤ 3x horní normální hranice; Aspartátaminotransferáza (SGOT), alaninaminotransferáza (SGPT) ≤ 5 x horní normální hranice (ULN); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,25; albumin > 31 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce)
11. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby, dodržování antikoncepčních opatření, plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
12. Normální T3 a T4. (T3 a T4 kontrolované v normálním rozmezí léčbou jsou také vhodné.)
13. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před zahájením studie.

Kritéria vyloučení:

1. Difuzní HCC nebo přítomnost vaskulární invaze nebo extrahepatálního šíření.
2. Pacient prodělal v posledních 3 letech nebo současně i jiné zhoubné nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ).
3. Známá anamnéza jaterní encefalopatie během 6 měsíců
4. Známá anamnéza srdečního onemocnění během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku.
5. Klinicky významná hemoptýza nebo krvácení z nádoru z jakéhokoli důvodu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
6. Těžké nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny
7. Předchozí systémová protinádorová léčba.
8. Předchozí léčba TACE.
9. trpí vysokým krevním tlakem a nemůže být dobře kontrolován antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg)
10. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze.
11. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby NEBO subjekty, které se nezotavily z účinků velkého chirurgického zákroku.
12. Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu.
13. Rutinní test moči ukázal bílkovinu v moči ≥ ++ a potvrdil obsah bílkovin v moči za 24 hodin > 1,0 g.
14. Předchozí léčba proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-ligandem proti programované buněčné smrti 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligand 4-1BB, člen rodiny receptorů nádorového nekrotizujícího faktoru (TNFR) nebo anti-cytotoxické T-lymfocyty asociované antigen-4 (anti-CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na ko- stimulace nebo kontrolní body).
15. Pacientky, které jsou těhotné, kojící.