cTACE Plus Sintilimab für inoperables HCC im Zwischenstadium mit mehr als sieben Kriterien

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥20 und ≤75 Jahre
2. Klinisch diagnostiziertes oder pathologisch bestätigtes fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom. (Fibrolamellen und gemischte hepatozelluläre/Cholangiokarzinom-Subtypen sind nicht enthalten)
3. CNLC-Stadium IIa/IIb oder BCLC-Stadium B, nicht geeignet für Resektion oder lokale Ablation, über bis zu sieben Kriterien hinaus (hepatozelluläre Karzinome mit sieben als Summe der Größe des größten Tumors [in cm] und der Anzahl der Tumoren)
4. Neu diagnostiziert oder mehr als ein halbes Jahr nach radikaler Operation wiederkehrend
5. Keine vorherige TACE-Behandlung,
6. Child-Pugh A, ECOG PS: 0-1
7. Patienten mit chronischer HBV-Infektion müssen zum Zeitpunkt des Screenings eine HBV-DNA-Viruslast von < 500 IE/ml aufweisen. Darüber hinaus müssen sie vor Beginn der Studientherapie eine antivirale Therapie gemäß den regionalen Standardbehandlungsrichtlinien erhalten.
8. Mindestens eine messbare Krankheitsstelle, definiert durch modifizierte RECIST- (mRECIST) und RECICL-Kriterien mit Spiral-CT-Scan oder MRT.
9. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
10. Angemessenes Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion: Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/l, Blutplättchen ≥ 70 x 103/l; Gesamtbilirubin ≤ 3x oberer Normalwert; Aspartat-Aminotransferase (SGOT), Alanin-Aminotransferase (SGPT) ≤ 5 x oberer Normalwert (ULN); International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
11. Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Durchführung einer Behandlung, der Einhaltung von Verhütungsmaßnahmen, geplanten Besuchen und Untersuchungen einschließlich der Nachsorge.
12. Normales T3 und T4. (T3 und T4, die durch die Behandlung im normalen Bereich kontrolliert werden, sind ebenfalls förderfähig.)
13. Bei weiblichen Patientinnen mit reproduktivem Potenzial muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Diffuses HCC oder Vorliegen einer Gefäßinvasion oder extrahepatischen Ausbreitung.
2. Der Patient litt in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig an anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ).
3. Bekannte Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie innerhalb von 6 Monaten
4. Bekannte Herzerkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Klinisch signifikante Hämoptyse oder Tumorblutung jeglicher Ursache innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Schwere nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche
7. Vorherige systemische Krebstherapie.
8. Vorherige Behandlung mit TACE.
9. unter Bluthochdruck leiden, der durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg)
10. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ODER Probanden, die sich nicht von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
12. Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/Organtransplantation.
13. Der Urin-Routinetest zeigte Urinprotein ≥ ++ und bestätigte einen 24-Stunden-Urinproteingehalt von > 1,0 g.
14. Vorherige Therapie mit einem anti-programmierten Zelltod-Protein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-programmiertem Zelltod-Ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB-Ligand, ein Mitglied der Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-Familie (TNFR) oder ein anti-zytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Antigen-4-Antikörper (Anti-CTLA-4) (einschließlich Ipilimumab oder ein anderer Antikörper oder ein anderes Medikament, das speziell auf T-Zell-Co-Rezeptoren abzielt) Stimulations- oder Checkpoint-Pfade).
15. Schwangere und stillende Patientinnen.