cTACE más sintilimab para CHC en estadio intermedio no resecable con más de siete criterios

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥20 y ≤75 años
2. Carcinoma hepatocelular avanzado diagnosticado clínicamente o confirmado patológicamente. (No se incluyen los subtipos de fibrolamelas y mixto hepatocelular/colangiocarcinoma)
3. CNLC en estadio IIa/IIb o BCLC en estadio B, no elegible para resección o ablación local, más allá de hasta siete criterios (carcinomas hepatocelulares con siete como la suma del tamaño del tumor más grande [en cm] y el número de tumores)
4. Recién diagnosticado o recurrente más de medio año después de la cirugía radical
5. Sin tratamiento TACE previo,
6. Child-Pugh A, ECOG PS: 0-1
7. Los pacientes con infección crónica por VHB deben tener una carga viral de ADN del VHB < 500 UI/mL en la selección. Además, deben estar en terapia antiviral según las pautas regionales de atención estándar antes del inicio de la terapia del estudio.
8. Al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por los criterios RECIST modificados (mRECIST) y RECICL con tomografía computarizada en espiral o resonancia magnética.
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
10. Hemograma, enzimas hepáticas y función renal adecuados: hemoglobina ≥ 8,5 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/l, plaquetas ≥ 70 x 103/l; Bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior normal; aspartato aminotransferasa (SGOT), alanina aminotransferasa (SGPT) ≤ 5 x límite superior normal (ULN); Razón internacional normalizada (INR) ≤1,25; Albúmina ≥ 31 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN institucional o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (si se utiliza la fórmula de Cockcroft-Gault)
11. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, el cumplimiento de las medidas anticonceptivas, las visitas programadas y los exámenes, incluido el seguimiento.
12. T3 y T4 normales. (T3 y T4 controlados en el rango normal a través del tratamiento también son elegibles).
13. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. CHC difuso o presencia de invasión vascular o diseminación extrahepática.
2. El paciente padecía otros tumores malignos en los últimos 3 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma basocelular de piel curado y carcinoma in situ de cérvix).
3. Antecedentes conocidos de encefalopatía hepática en los últimos 6 meses
4. Antecedentes conocidos de enfermedad cardíaca en los 12 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Hemoptisis clínicamente significativa o hemorragia tumoral por cualquier motivo en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Heridas, úlceras o fracturas graves sin cicatrizar
7. Tratamiento sistémico previo contra el cáncer.
8. Tratamiento previo con TACE.
9. Sufre de presión arterial alta y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg)
10. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio O sujetos que no se hayan recuperado de los efectos de la cirugía mayor.
12. Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
13. La prueba de rutina de orina mostró proteína en orina ≥ ++ y contenido de proteína en orina de 24 horas confirmado> 1,0 g.
14. Terapia previa con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando de muerte celular antiprogramada 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB, un miembro de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR)), o un anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a los linfocitos T co- vías de estimulación o puntos de control).
15. Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando.