cTACE Plus Sintilimab para HCC em estágio intermediário irressecável com além de até sete critérios

Critério de inclusão:

1. Idade ≥20 e ≤75 anos
2. Carcinoma hepatocelular avançado clinicamente diagnosticado ou patologicamente confirmado. (Fibrolamellae e subtipos mistos de hepatocelular/colangiocarcinoma não estão incluídos)
3. CNLC estágio IIa/IIb ou BCLC estágio B, não elegível para ressecção ou ablação local, além de até sete critérios (carcinomas hepatocelulares com sete como a soma do tamanho do maior tumor [em cm] e o número de tumores)
4. Recém-diagnosticado ou recorrente mais de meio ano após cirurgia radical
5. Nenhum tratamento anterior com TACE,
6. Child-Pugh A, ECOG PS: 0-1
7. Pacientes com infecção crônica pelo VHB devem ter carga viral de DNA do VHB < 500 UI/mL na triagem. Além disso, eles devem estar em terapia antiviral de acordo com as diretrizes regionais de tratamento padrão antes do início da terapia do estudo.
8. Pelo menos um local mensurável da doença, conforme definido pelos critérios RECIST modificados (mRECIST) e RECICL com tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética.
9. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
10. Hemograma, enzimas hepáticas e função renal adequados: Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/L, plaquetas ≥70 x103/L; Bilirrubina total ≤ 3x limite superior normal; Aspartato Aminotransferase (SGOT), Alanina Aminotransferase (SGPT) ≤ 5 x limite superior normal (LSN); Razão normalizada internacional (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (se estiver usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
11. Os pacientes estão dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, adesão a medidas contraceptivas, consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
12. T3 e T4 normais. (T3 e T4 controlados na faixa normal por meio de tratamento também são elegíveis.)
13. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo.

Critério de exclusão:

1. CHC difuso ou presença de invasão vascular ou disseminação extra-hepática.
2. O paciente sofria de outros tumores malignos nos últimos 3 anos ou ao mesmo tempo (exceto carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ).
3. História conhecida de encefalopatia hepática em 6 meses
4. História conhecida de doença cardíaca dentro de 12 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
5. Hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral de qualquer motivo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Feridas graves não cicatrizadas, úlceras ou fraturas
7. Terapia anticancerígena sistêmica prévia.
8. Tratamento prévio com TACE.
9. Sofrem de pressão alta e não podem ser bem controlados por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg)
10. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune.
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo OU indivíduos que não se recuperaram dos efeitos da cirurgia de grande porte.
12. História de transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
13. O exame de urina de rotina mostrou proteína na urina ≥ ++ e confirmou teor de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g.
14. Terapia prévia com uma proteína de morte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-ligante de morte celular programada 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligante 4-1BB, um membro da família do Receptor do Fator de Necrose Tumoral (TNFR)) ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para co-células T vias de estimulação ou checkpoint).
15. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando.