Nefrakcionovaný heparin pro léčbu sepse způsobené abdominální infekcí

Sepse je hlavní příčinou úmrtí na jednotkách intenzivní péče a hlavním problémem veřejného zdraví na světě. Bylo prokázáno, že heparin, široce používaný antikoagulační lék k prevenci nebo léčbě trombotických poruch, zabraňuje poškození orgánů a letalitě na experimentálních modelech sepse. Nicméně účinnost heparinu v léčbě klinické sepse není konzistentní. Kaspáza-11, cytosolový receptor LPS, spouští letální imunitní reakce při sepsi. Nedávno jsme odhalili, že heparin zabraňuje cytosolickému dodávání LPS a aktivaci kaspázy-11 při sepsi prostřednictvím inhibice heparanázou zprostředkované degradace glykokalyx a interakce HMGB1-LPS, která je nezávislá na jeho antikoagulačních vlastnostech. V naší studii bylo zjištěno, že léčba heparinem by mohla zabránit letálním odpovědím při endotoxémii nebo gramnegativní sepsi, zatímco nedostatek kaspázy-11 nebo léčba heparinem nedokázala poskytnout ochranu proti sepsi způsobené Staphylococcus aureus, typem grampozitivní bakterie. Je pravděpodobné, že jiné patogeny, jako jsou grampozitivní bakterie, mohou způsobit smrt mechanismy odlišnými od mechanismů gramnegativních bakterií. Peptidoglykan, složka buněčné stěny grampozitivních bakterií, může způsobit DIC a zhoršit přežití u primátů aktivací jak vnější, tak vnitřní koagulační dráhy, na kterou se heparin nemusí zaměřovat. Domníváme se, že rozpor mezi předchozími klinickými studiemi heparinu může být způsoben rozdílem v infikovaných patogenech. Stratifikace pacientů na základě typu invazních patogenů by tedy mohla zlepšit terapeutickou účinnost heparinu při sepsi, a to si zaslouží budoucí výzkum.