Ufraktioneret heparin til behandling af sepsis forårsaget af abdominal infektion

Sepsis er den førende dødsårsag på intensivafdelinger og et stort folkesundhedsproblem i verden. Heparin, en meget anvendt antikoagulant medicin til at forebygge eller behandle trombotiske lidelser, har vist sig at forhindre organskader og dødelighed i eksperimentelle sepsis-modeller. Effekten af ​​heparin i behandlingen af ​​klinisk sepsis er imidlertid ikke konsistent. Caspase-11, en cytosolisk receptor for LPS, udløser dødelige immunresponser ved sepsis. For nylig har vi afsløret, at heparin forhindrer cytosolisk levering af LPS og caspase-11-aktivering i sepsis ved at hæmme den heparanase-medierede glycocalyx-nedbrydning og HMGB1-LPS-interaktionen, som er uafhængig af dens antikoagulerende egenskaber. I vores undersøgelse viser det sig, at heparinbehandling kunne forhindre dødelige reaktioner i endotoksæmi eller Gram-negativ sepsis, mens caspase-11-mangel eller heparinbehandling ikke gav beskyttelse mod sepsis forårsaget af Staphylococcus aureus, en type Gram-positiv bakterie. Det er sandsynligvis, at andre patogener såsom gram-positive bakterier kan forårsage død gennem mekanismer, der er forskellige fra gram-negative bakteriers. Peptidoglycan, en cellevægskomponent i Gram-positive bakterier, kan forårsage DIC og svække overlevelse hos primater ved at aktivere både ydre og indre koagulationsveje, som måske ikke er målrettet af heparin. Vi spekulerer i, at uoverensstemmelsen mellem de tidligere kliniske forsøg med heparin kan skyldes forskellen i inficerede patogener. Stratificering af patienter baseret på typen af ​​invaderende patogener kan således forbedre den terapeutiske effektivitet af heparin ved sepsis, og dette fortjener fremtidige undersøgelser.