Klinická studie TQB3823 u pacientů s pokročilým maligním nádorem
Fáze I klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti tablet TQB3823 u pacientů s pokročilými malignitami
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Cen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty, které se dobrovolně připojí ke studii, podepíší formulář informovaného souhlasu a dobře vyhovují.
- Ve věku od 18 do 75 let; Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1; očekávaná doba přežití alespoň 3 měsíce.
- Subjekty s relapsem pokročilého maligního solidního nádoru jasně diagnostikovaného patologií a/nebo cytologií, nedostatek konvenčních účinných léčebných metod.
- Funkce hlavních orgánů je normální.
- Subjekty musí přijmout účinné metody antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s jinými zhoubnými nádory v současnosti nebo trpěly do 3 let. Mohou být zařazeny následující dva stavy: jiné zhoubné nádory léčené jedinou operací k dosažení přežití bez onemocnění (DFS) po dobu 5 po sobě jdoucích let; vyléčený cervikální karcinom in situ, nemelanomový karcinom kůže a povrchové nádory močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membránu)].
- Subjekty s více faktory ovlivňujícími orální podávání.
- Subjekty s nezhojenou toxicitou vyšší než 1. stupeň Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 v důsledku předchozí protinádorové léčby.
- Subjekty, které podstoupily velkou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo zjevné traumatické poranění během 28 dnů před prvním podáním.
- Subjekty s dlouhotrvajícími ranami nebo zlomeninami.
- Subjekty s anamnézou zneužívání psychotropních drog neschopné přestat nebo s duševními poruchami.
- Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním.
- Jedinci, kteří podstoupili chirurgický zákrok, chemoterapii, radioterapii nebo jinou protirakovinnou terapii 4 týdny před prvním podáním (2 týdny pro radioterapii mozku).
- Subjekty, které užívaly čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi v pokynech k léku, které schválila National Medical Products Administration (NMPA) do 2 týdnů před prvním podáním.
- Subjekty s pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, které nelze kontrolovat a potřebují opakovanou drenáž.
- Subjekty se známými metastázami centrálního nervového systému a/nebo rakovinnou meningitidou.
- Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií během 4 týdnů před prvním podáním.
- Podle úsudku vyšetřovatelů existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tablety TQB3823
Subjekty dostávají TQB3823 v prvním cyklu celkem 28 dní, jednu dávku v den 1. Den 2 až den 7 jsou obdobím eluce a kontinuální dávky jsou od dne 8 do dne 21.
Od druhého cyklu je kontinuální léčba po dobu 28 dnů jako léčebný cyklus.
|
TQB3823 je inhibitor poly ADP-ribóza polymerázy (PARP) s malou molekulou, který může inhibovat enzymatickou aktivitu PARP1/2, což ztěžuje opravu DNA v rakovinných buňkách, což vede k buněčné smrti a zpomaluje nebo blokuje vývoj nádoru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Základní stav až 28 dní
|
U subjektů do 28 dnů po léčbě se objeví následující toxická reakce související s lékem: III ° nebo vyšší nehematologická toxicita, IV ° hematologická toxicita, neutropenie spojená s horečkou.
|
Základní stav až 28 dní
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Základní stav až 28 dní
|
Nejvyšší dávka, při které ne více než 33 % subjektů během léčby pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT)
|
Základní stav až 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: Základní stav až 28 dní
|
Výskyt všech AE a SAE, jako je anémie, snížený počet krevních destiček, nauzea, zvracení, zvýšená transamináza.
|
Základní stav až 28 dní
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 21 dní
|
Celková míra odezvy (od první léčby po poslední léčbu)
|
21 dní
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 21 dní
|
Míra kontroly onemocnění(Od první medikamentózní léčby po poslední medikamentózní léčbu)
|
21 dní
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 21 dní
|
První progrese onemocnění/recidiva/úmrtí)
|
21 dní
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 21 dní
|
Výchozí stav až do progrese onemocnění/recidiva/smrt
|
21 dní
|
|
Doba k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace po podání léku(Tmax)
Časové okno: Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
Charakterizovat farmakokinetiku TQB3823 posouzením doby k dosažení maximální plazmatické koncentrace po jednorázovém a opakovaném podání
|
Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
|
Maximální (vrcholová) koncentrace léčiva v plazmě (Cmax)
Časové okno: Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
Cmax je maximální plazmatická koncentrace TQB3823 nebo metabolitu (metabolitů).
|
Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
|
Maximální (vrcholová) plazmatická koncentrace léčiva v ustáleném stavu během dávkovacího intervalu (Cmax,ss)
Časové okno: Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
Cmax je maximální plazmatická koncentrace TQB3823 nebo metabolitu (metabolitů).
|
Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času t (AUC0-t)、plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do nekonečna (ACU0-∞)
Časové okno: Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
Charakterizovat farmakokinetiku TQB3823 stanovením plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od první dávky do nekonečna.
|
Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
|
Zdánlivá celková clearance léčiva z plazmy po perorálním podání (CL/f)
Časové okno: Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
CL/f je celková míra clearance pro TQB3823.
|
Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
|
Eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
t1/2 je čas, který trvá, než koncentrace TQB3823 nebo metabolitu (metabolitů) v krvi klesne na polovinu.
|
Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
|
Průměrná doba zdržení (MRT)
Časové okno: Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
MRT popisuje průměrnou dobu, po kterou TQB3823 nebo metabolit(y) zůstávají v těle.
|
Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
|
Minimální plazmatická koncentrace léčiva v ustáleném stavu během dávkovacího intervalu (Css-min)
Časové okno: Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
Css-min je minimální plazmatická koncentrace TQB3823 nebo metabolitu (metabolitů).
|
Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
|
Průměrná rovnovážná koncentrace léčiva v plazmě při podání více dávek (Css-av)
Časové okno: Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
Css-av je průměrná plazmatická koncentrace TQB3823 nebo metabolitu (metabolitů) v ustáleném stavu.
|
Hodina 0 (před dávkou), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24, 48, 72, 120, 168 hodin po podání jedné dávky; Hodina 0 (před podáním dávky) dne 7, den 14 při opakované dávce a hodina 0 (před podáním dávky), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11, 24 hodin po podání více dávek dne 21.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- TQB3823-I-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .