HAIC v kombinaci se sintilimabem a biosimilárním bevacizumabem pro neresekabilní HCC

Kritéria pro zařazení:

• Před zavedením jakýchkoli postupů souvisejících se studiem by měl být podepsán písemný informovaný souhlas;
• Věk se pohybuje od 18 do 75 let.

• CNLC-IIb až IIIb HCC na základě kritérií pro diagnostiku a léčbu hepatocelulárního karcinomu (vydání 2019)

  • Alespoň ≥ 1 měřitelná léze na mRECIST;
  • Child-Pugh stupeň A nebo B;
  • ECOG PS skóre 0-1;
• Žádná předchozí léčba HCC.
• Očekávaná doba přežití > 6 měsíců;

• Při dostatečných orgánových funkcích musí subjekty splňovat následující laboratorní ukazatele:

  • Žádná krevní transfuze, žádné použití hematopoetických stimulátorů (včetně g-csf, gm-csf, EPO a TPO) a infuze přípravků z lidského albuminu během 14 dnů před screeningem: Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l;Počet krevních destiček ≥ 100×10^9/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); nebo celkový bilirubin > ULN, ale přímý bilirubin ≤ ULN
  • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤5 × ULN;
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min;
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN
  • Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud výchozí hodnota TSH překročí normální rozmezí, mohou být subjekty také zařazeny do skupiny v případě, že celkový T3 (nebo FT3) a FT4 je v normálním rozmezí;
  • Spektrum enzymů myokardu by mělo být v normálním rozmezí (pokud vyšetřovatel komplexně usoudí, že jednoduchá laboratorní abnormalita není klinicky významná, je zahrnut i subjekt);
• Ženy ve fertilním věku by měly podstoupit těhotenský test z moči nebo séra a výsledek je negativní 3 dny před přijetím prvního podání studovaného léku (den 1 cyklu 1). V případě, že výsledek těhotenského testu z moči nemůže být potvrzen jako negativní, je nutný krevní těhotenský test. Mezitím se během období pozorování a do 8 týdnů od posledního podání studovaného léku použije dobrovolné používání vhodných antikoncepčních metod; Ženy v nefertilním věku jsou definovány jako ženy alespoň 1 rok po menopauze nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii; U mužů by měly být během období pozorování a do 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku použity vhodné metody antikoncepce.
• Pokud existuje riziko těhotenství, musí všechny subjekty (bez ohledu na muže a ženy) používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % během celého léčebného období až do 120 dnů po posledním podání studovaného léku (nebo 180 dnů po posledním podání chemoterapeutika).

Kritéria vyloučení:

• známá jako inhibice fibrolamelárního HCC, sarkomatoidního HCC nebo smíšeného cholangiokarcinomu a HCC；Předchozí recidiva HCC；V posledních 6 měsících byla klinicky diagnostikována jaterní encefalopatie.
• Autoimunitní hepatitida (vyžadující punkci jater).
• Transplantace orgánů nebo jaterní encefalopatie v anamnéze.
• Difuzní hepatom.
• Klinické příznaky vyžadující drenáž včetně pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálního výpotku.
• Nefropatie nebo nefrotický syndrom v anamnéze.
• Krvácení z křečové žíly v jícnu nebo žaludečním fundu způsobené portální hypertenzí v posledních 6 měsících; Přítomnost závažných (G3) křečových žil identifikovaných endoskopií 3 měsíce před prvním podáním; Důkaz portální hypertenze (včetně nálezů ze zobrazovacích vyšetření, že délka sleziny přesahuje 10 cm a počet krevních destiček menší než 100), s vysokým rizikem krvácení hodnoceným zkoušejícím.
• Arteriovenózní tromboembolické příhody za posledních 6 měsíců, včetně infarktu myokardu v anamnéze, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, embolie do plicní tepny, hluboká žilní trombóza nebo jakýkoli jiný závažný tromboembolismus. Implantovatelný žilní infuzní port nebo trombóza odvozená z katétru nebo trombóza povrchových žil, s výjimkou těch se stabilní trombózou po konvenční antikoagulační léčbě.
• Závažná tendence ke krvácení nebo koagulační dysfunkce nebo při trombolytické léčbě.
• Akceptace preventivního užívání nízkých dávek nízkomolekulárního heparinu (jako je Enoxaparin 40 mg/den), s výjimkou antagonistů vitaminu K (jako je warfarin).
• Vyžaduje dlouhodobou léčbu pro inhibici funkce krevních destiček, jako je aspirin, dipyridamol nebo klopidogrel.
• Nekontrolovatelná hypertenze, systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg po optimalizované lékařské léčbě, anamnéza kritické hypertenze nebo hypertenzní encefalopatie.
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II-IV New York Heart Association), symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie, vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze nebo QTc > 500 ms korigované při screeningu (vypočteno metodou Fridericia).
• Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle, střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlá resekce střeva (parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva, komplikovaná chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo dlouhodobý chronický průjem za posledních 6 měsíců.
• Podstoupil velký chirurgický zákrok (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny během 4 týdnů před prvním podáním, s výjimkou přijaté biopsie tkáně nebo jiného menšího chirurgického zákroku do 7 dnů před prvním podáním, venepunkční katetrizace pro intravenózní infuzi.
• Minulá a současná historie plicních onemocnění včetně plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, pneumonie související s užíváním léků a vážně narušených plicních funkcí.
• Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C infekce.
• Aktivní tuberkulóza (TBC), v rámci antituberkulózní léčby nebo antituberkulózní léčby během 1 roku před prvním podáním.
• Infikován virem lidské imunodeficience (HIV) a známou infekcí syfilis.
• Těžké infekce v aktivní fázi nebo špatně klinicky kontrolované. Závažná infekce během 4 týdnů před prvním podáním.
• Užili jste imunosupresiva během 4 týdnů před první dávkou
• Obdrželi živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo plánují dostat živé oslabené vakcíny během období studie
• Přijatá čínská medicína s protinádorovými indikacemi, nebo přijatá léčiva s imunomodulačním účinkem do 2 týdnů před prvním podáním
• Dostal jakoukoli protilátku anti-PD-1, protilátku anti-PD-L1/L2, protilátku anti-CTLA4 nebo jinou imunoterapii
• Alergický na sintilizumab, přípravky a pomocné látky bevacizumabu nebo měl v minulosti závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky
• Podstoupil léčbu z jiných klinických studií během 4 týdnů před první dávkou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Další podmínky, že subjekty nejsou vhodné k účasti v této studii podle úsudku zkoušejícího.